慢性乙型肝炎是当前最严重的健康问题之一，本论文通过以具有抗乙肝活性的单体YGT为母体化合物，设计、合成一系列YGT衍生物。并对合成的YGT衍生物进行抗乙型肝炎病毒(HBV)活性筛选。以期发现抗乙肝病毒活性更强、毒性更小的目标化合物。 　　民族药是我国传统医药的宝贵遗产，是我国创制新药的重要来源之一。YGT[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇]是从民族药马蹄金(DichondrarepensForst.)分离所得具有抗乙肝活性的化学成分，其基本骨架在抗乙肝病毒的化合物中未见报道。由于该化合物在马蹄金中的含量甚微，水溶性差。为深入研究该类化合物抗HBV活性，提高其溶解性，寻找具有抗HBV活性高、毒性低、溶解性好的先导化合物。我们以YGT为母体设计了一系列衍生物，并且以L-苯丙氨酸、L-苯丙氨醇、L-酪氨酸和一系列苯甲酸(或苯甲酰氯)衍生物为原料，通过硝化、还原、酰化、烷基化、水解、以及用DCC/DMAP、IBCF/NMM为缩合剂形成酰胺(肽)键等反应合成了105个YGT衍生物。以核磁共振、质谱和红外光谱对其进行了结构确证。 　　以2.2.15细胞为乙型肝炎病毒载体，对合成的YGT衍生物样品抑制乙型肝炎病毒进行DNA复制和产生HBsAg、HBeAg能力进行生物活性测定。采用放射免疫法(RIA)检测细胞上清中HBsAg、HBeAg的分泌量，斑点杂交法检测细胞中HBVDNA复制程度，分别计算半数有效浓度(IC50)及选择指数(SI)。从初步筛选的结果来看，编号NC00112999等9个样品对2.2.15细胞的HBVDNA复制有抑制作用，提示这些衍生物可能有抗乙肝病毒的活性。与阳性对照药拉米夫定比较，衍生物NC00113067和NC00113257对2.2.15细胞的HBVDNA复制有抑制作用较强，取得了较好的阶段性研究结果。下一步研究工作将以此为基础结合进一步的活性筛选结果进行分析，包括采用计算机药物分子辅助设计系统进行衍生物的分子结构设计，合成对HBVDNA复制有抑制作用更强的，细胞毒性较小的、选择指数较大的衍生物，争取寻找到抗乙肝活性较好的先导化合物，为研制治疗乙肝的药物打下基础。 　　最后，本论文对近年来国内外抗乙型肝炎病毒(HBV)的药物研究概况进行了简要文献综述。