葫芦巴总黄酮抗抑郁主要药效学研究

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目的:通过葫芦巴总黄酮对行为绝望抑郁小鼠模型、利血平注射液诱导抑郁小鼠模型及慢性不可预知性应激抑郁大鼠模型的实验研究。测定行为绝望抑郁小鼠模型的自主活动次数、悬尾活动时间及游泳不动时间;利血平注射液诱导的抑郁小鼠模型眼睑下垂程度、出圈个数、体温及脑组织中5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素的含量;慢性不可预知性应激抑郁大鼠模型体重的增加、糖水消耗量、游泳不动时间及脑匀浆中多巴胺、5-羟色胺及去甲肾上腺素的含量,血清中促肾上腺皮质激素,皮质醇,IL-6的水平,称量胸腺、脾脏重量并计算其脏器指数,光镜下观察大脑组织中的下丘脑与垂体,胸腺、脾脏、肾上腺脏器病变情况。揭示葫芦巴总黄酮治疗抑郁症的作用机制及特点。方法:行为绝望抑郁小鼠模型。给药组每天灌胃盐酸氟西汀溶液(10mg·kg-1),大剂量(400mg·kg-1)、中剂量(200mg·kg-1)、小剂量(100mg·kg-1)葫芦巴总黄酮溶液,生理盐水组同时灌予同体积生理盐水溶液,每天九点给药,连续9d。在第7天给药1小时后,测定5分钟内的自主活动次数。在第8天给药1小时后,测定4min内的悬尾活动时间。在第9天末次给药1小时后,测定6分钟内后5分钟的小鼠游泳不动时间。利血平注射液诱导的抑郁小鼠模型。给药组每天灌胃盐酸氟西汀溶液(10mg·kg-1),大剂量(400mg·kg-1)、中剂量(200mg·kg-1)、小剂量(100mg·kg-1)葫芦巴总黄酮溶液,生理盐水组与模型组同时灌予同体积生理盐水溶液,每天九点给药,连续7天。最后一次给药1小时后,利血平进行腹腔注射(4mg/kg),观察15s内小鼠眼睑下垂情况和出圈个数,在4小时后用体温计测量小鼠体温,脱颈椎,取脑,测定小鼠脑匀浆中5-HT、DA、NE含量。慢性不可预知性应激抑郁大鼠模型。实验动物在造模开始的同时给予盐酸氟西汀溶液(6.6mg·kg-1),大剂量(200mg·kg-1)、中剂量(100mg·kg-1)、小剂量(50mg·kg-1)葫芦巴总黄酮溶液,生理盐水组与模型组同时灌予同体积生理盐水溶液,每天九点给药,连续21天。在第19天测定对糖水的消耗量。在20天时,测定游泳不动时间。在第21天灌胃1小时后,称量相应脏器的重量并测定脑匀浆中单胺类神经递质的含量。检测血清中皮质醇、IL-6及促肾上腺皮质激素的水平,光镜下观察相应脏器的病理情况。结果:行为绝望抑郁小鼠模型。与给药组对比,生理盐水组中抑郁小鼠的游泳不动时间显著升高、自主活动次数和悬尾活动时间显著降低。葫芦巴总黄酮能显著降低游泳不动时间和提高小鼠自主活动次数和悬尾活动时间。利血平注射液诱导的抑郁小鼠模型。对比生理盐水组,模型组小鼠的运动能力下降,眼睑下垂较重,体温降低,脑组织去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量明显地下降。葫芦巴总黄酮能很好地改善其眼睑下垂程度,提高其体温值和脑组织去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量。慢性不可预知性应激抑郁大鼠模型。对比生理盐水组,模型组的运动能力显著下降,对糖水的消耗量及各脏器指数显著下降以及脑组织中去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量降低。血清中皮质醇、IL-6及促肾上腺皮质激素的水平也显著地提升。葫芦巴总黄酮能很好地改善大鼠的行为学指标、血清中皮质醇、IL-6及促肾上腺皮质激素水平,提高相应脏器指数以及脑组织5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺的水平,还能很好地改善各脏器组织的病理情况。结论:大、中、小剂量葫芦巴总黄酮组能很好地改善行为绝望抑郁小鼠模型中的各项行为学指标;对利血平诱导的抑郁小鼠模型活动性提高、眼睑下垂程度减轻、体温升高及提高脑组织中5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺的水平;对慢性不可预知性应激抑郁大鼠模型还能很好地提高脑组织中多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺的水平;降低血清中皮质醇、IL-6及促肾上腺皮质激素的水平;能明显地提高机体免疫功能,且对各脏器组织的病理情况也有明显改善作用。
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