他克莫司生物合成相关基因研究及其产生菌遗传改造

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他克莫司(FK506)是由链霉菌产生的一种23元大环内酯类免疫抑制剂,是肝和肾等器官移植后抗排斥反应的一线用药,已在多个国家上市。然而作为一种微生物的发酵产物,FK506存在效价低、副产物多等问题。因此,通过研究其产生菌中影响FK506生物合成的相关基因,能够为通过基因工程改善该菌的发酵特性、降低生产成本等创造有利条件。本研究以链霉菌Streptomyces sp.TL01为出发菌株,研究了FK506生物合成及其转录调控因子编码基因、次级代谢相关基因以及外源的颤血红蛋白编码基因分别对菌株发酵和代谢产
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