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利什曼病是一种由利什曼属原虫引起的传染病,至今未有可用的疫苗上市,现有的临床治疗也存在诸如毒副反应强、治疗周期长、耐药问题严重、患者共患获得性免疫缺陷综合征等缺陷。为了克服上述问题,改善治疗效果,本课题设计并合成了一种具有两亲性的胶束单体分子甘露糖修饰的β-环糊精丙酸酯(MCC),并以透析法制备了单层膜结构的胶束粒子,同时,将具有疏水性的药物两性霉素B(AmB)和阿霉素(DOX)装载进胶束粒子的疏水性内腔,得到纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC。其中,两性霉素B的载药量约为9.8%,包封率约为57.9%;阿霉素的载药量约为6.9%,包封率约为41.1%。纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC在透射电子显微镜下呈直径约为30 nm的球状且分散均匀,在杜氏磷酸盐缓冲盐水中的水合粒径约为167 nm,在超纯水中的剪切面电位约为-31.6 mV;在完全培养基与杜氏磷酸盐缓冲盐水中的水合粒径在7天内保持稳定;同时,具有酸响应释放的特性,在pH=4.5的杜氏磷酸盐缓冲盐水中能够快速完全地(24小时内超过50%,72小时内超过70%)释放药物。纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC也具有良好的生物安全性,在噻唑蓝实验中,与其孵育48小时后的RAW 264.7细胞与HEK 293细胞的细胞活力均高于80%;在溶血毒性实验中,与其孵育2小时后的血红细胞裂解程度不足1%。同时,纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC还具有较强的主动靶向药物输送能力,在共聚焦激光扫描显微镜和流式细胞术分别的定性与定量实验中,与预先用甘露糖溶液孵育以封闭甘露糖受体的巨噬细胞RAW 264.7或甘露糖受体低表达的对照细胞HEK 293相比,甘露糖受体高表达的巨噬细胞RAW 264.7摄取纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC的能力均显著更强。最后,测定了纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC的抗利什曼虫效率:在杜氏利什曼原虫的细胞感染模型中,因其主动靶向输送药物的能力与药物之间的协同作用,纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC的药效(IC50AmB:18.2±2.6 ng·mL-1,IC80AmB:25.1±3.6 ng·mL-1,IC50DOX:13.0±1.8 ng·mL-1,IC80DOX:17.9±2.6 ng·mL-1)显著优于非靶向的游离与脂质体药物组合或纳米单载药胶束。纳米双载药胶束AmB&DOX@MCC在未来利什曼病治疗中具有一定潜力。