目的:非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是最常见的慢性肝病之一,与代谢异常尤其是糖尿病密切相关。本研究目的是探索合并糖代谢异常(Impaired glucose metabolism,IGM)NAFLD 患者的外泌体代谢组学特征。方法:杭州市西溪医院肝病门诊招募NAFLD成人患者,所有患者均接受生化检查及普通二维B超检查,根据有无糖代谢异常分为NAFLD+IGM组和单纯NAFLD组,采集外周血标本;差异超速离心法提取血浆外泌体,验证后利用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱联用技术(ultra-high-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight-tandem mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS/MS)行血浆和外泌体代谢组学分析,根据偏最小二乘判别分析(Partial least squares discrimination analysis,PLS-DA)的变量投影重要性(variable importance in projection,VIP)值、P值和差异倍数(VIP>1,P<0.05,Ratio>2或<1/2)筛选差异性表达代谢物,并利用metabolyst在线网站进行代谢通路富集分析。结果:1.研究总计纳入39例患者,单纯NAFLD组(26例),NAFLD+IGM组(13例),两组年龄(26(23,31.5)vs 40(22,51.5))、BMI(27.90(26.65,30.25)vs 30.95(25.43,34.18))、性别(男22/26 vs男7/13)等差异无统计学显著性(P均>0.05)。2.血浆代谢组学特征分析显示,与NAFLD组相比,NAFLD+IGM组鉴定出41种差异代谢物(包括脂肪酸类、甘油磷脂类、固醇脂类、羧酸及其衍生物、鞘脂类、萘类、孕烯醇酮脂类、酮酸及其衍生物、苯及其取代衍生物、哌啶类等),影响甘油磷脂代谢和甘油酯代谢2条通路。3.外泌体代谢组学特征分析显示,与NAFLD组相比,NAFLD+IGM组鉴定出10种差异代谢物(包括脂肪酸类、甘油磷脂类、孕烯醇酮脂类、苯及其取代衍生物等),主要影响亚油酸代谢通路。结论:有/无糖代谢异常NAFLD患者两组的代谢谱差异主要表现为脂质分子的变化,其中外泌体代谢谱主要体现在亚油酸代谢通路异常上,有助于探索NAFLD向糖尿病发展的可能机制及治疗靶标。