一、背景 肺癌是我国发病率最高的肿瘤之一，也是目前胸部影像学研究的重点。传统的影像学研究主要针对肺癌的特征性形态学表现。近年来，随着现代医学影像技术的快速发展和人们对肿瘤生物学过程认识的逐渐深入，形态与功能相结合的影像学技术为肺癌的研究提供了新的思路。 1971年，美国哈佛大学教授Folkman首次提出肿瘤血管生成的理论，认为肿瘤的生长和转移都依赖于血管生成(angiogenesis)。随后几十年中，大量的研究不断地证实和完善了这个理论，使之成为最近几十年里肿瘤学研究最重要的突破之一。实体肿瘤的生长以及肿瘤细胞进入血管系统并在远处靶器官种植转移都依赖于血管生成。大量的研究表明，血管生成与肿瘤病人的转移率与生存率密切相关，实体肿瘤的微血管密度是预测预后的重要指标。近年来，直接针对血管内皮细胞或者直接影响肿瘤血管生成的治疗已经成为一种新的肿瘤治疗策略。为这种治疗选择合适的病人以及评价治疗的效果都需要对肿瘤的血管生成状态进行准确的评估。目前常用的评估肿瘤血管生成的方法有两种。一种是用化学的方法检测血浆、尿液或者脑脊液中血管生成因子或抗血管生成因子来间接地评估血管生成；另一种方法是在活检标本中进行微血管密度计数。两种方法均存在着明显的不足，因而在临床应用受到一定的限制。 影像技术的飞速发展，尤其是功能影像概念的出现，为肿瘤血管生成的研究提供了新的思路。其中，CT功能成像在肺癌的血管生成研究中更具有独特的优势。1980年，Axel等首次提出了利用动态CT测量组织血流灌注(perfusion)的方法。随后的几十年里，CT的功能成像成为影像学研究的一个热点。随着螺旋CT(spiral CT)和多层面CT(multislice CT)的出现和各种相关商业软件的面世，功能CT在肿瘤的诊断与鉴别诊断、潜在转移或复发肿瘤病灶的检出、肿瘤病人的风险／预后评估、肿瘤对放、化疗反应的监测以及早期评估脑缺血等方面获得了广泛的应用。本研究的目的在于利用先进的多层螺旋CT扫描速度快、时间和空间分辨率高的优点，在短时间间隔测量和追踪组织和血管的强化改变，更精确的模拟对比剂在组织中的分布，用灌注值、相对血管容积以及毛细血管通透值等CT功能参数来描述肺癌的血流动力学特点，并与病理MVD对照，以找出能评价肺癌血管生成状态的最佳参数。本研究对肺癌的分级、转移以及预后的评估以及肺癌抗血管生成治疗的监测有重要意义。浙江大学医学院硕士研究生学位论文 二、材料与方法 1.病例选择:检查2003年5月至2004年3月因胸片或常规CT检查发现胸部占位性病灶而到浙江大学医学院第一附属医院放射科检查的连续病例69例，病例入选标准为:(1)临床怀疑肺癌;(2)无对比剂使用禁忌症;(3)患者能配合检查。其中在检查后2周内经手术证实为肺癌，并且获取了肿瘤大体标本及完整病理报告的34例纳入本研究。所有病例检查前及手术前均未行任何抗肿瘤化学治疗。 2.CT检查:检查之前，向患者详细解释检查程序，缓解其紧张情绪。并指导患者练习呼吸，要求在扫描序列中重复屏气的呼吸深度尽量相同，在扫描间隙则平静呼吸。先行常规全肺横断位扫描，确定肿块部位。以肿块最大层面为中心选取恰当的视野行平扫一次。平扫结束后使用高压注射器自前臂静脉以6m挑注射对比剂40 ml，注射对比剂后105立即嘱病人屏气，在同一层面行2期动态扫描。第1期扫描间隔时间1.55，扫描21次，共305，扫描方式采用轴扫。第1期扫描至对比剂注射405后结束，然后嘱病人平静呼吸205。第2期扫描自注射对比剂后605开始。扫描7次，扫描间隔时间105，共605。扫描同时标准算法重建。(图l) 3.图像处理及数据分析:将图像传送至工作站，利用随机软件Time laPse获取肿块强化的时间一密度曲线(time一density curve T-Dc)，观察其特点，总结肺癌动态CT扫描早期增强的一般规律:用随机软件Fimctional CT作彩色编码的肿块血流灌注图，获取直观灌注影像，分析肿块血流灌注的特点。将每个病例平扫和动态扫描29次共116幅扫描图像传送至工作站。在每次扫描所得4幅图像上分别在肿块和主动脉(或者颈总动脉)上划定感兴趣区记录CT值。每个病例共记录29组数据，绘制肺癌动态增强的T-DC。将所有数据输入Exce卫软件，分别计算以下参数:强化峰值PH、肿块强化达到峰值时间Tp、肿块与主动脉强化峰值之比树A、灌注值perfusion、相对血管容积rBv和毛细血管通透值Pm。以时间t为横坐标，该时间肿块增强CT值与主动脉增强CT值的比值为纵坐标作散点图，所得直线回归曲线的截距为rBV，斜率为Pm。 4.病理标本处理、观察:将手术切除的病理标本以10%中性甲醛固定，常规石蜡包埋备用。肿块取材部位尽可能与CT扫描层面一致。使用两步法分别进行CD31和VEGF免疫组化染色，实验方法严格按照说明书操作。MVD计数采用目前国际上常用的We 1 dner改进式方法;肿瘤组织VEGF的表达用Mattern评分法评估。 5.统计分析:将动态CT功能成像各参数值分别与肺癌微血管密度柳D做相关性分析; 浙江大学医学院硕士研究?