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目的早产儿脑损伤是早产儿常见疾病之一,可严重影响早产儿神经系统预后及生存质量。由于脑组织血管发育不成熟,脑血流自主调节能力差,极易出现脑血流动力学紊乱,并且早产儿神经元、少突胶质细胞及其前体对缺氧缺血异常敏感,耐受性低,易损性高,导致早产儿脑损伤及神经系统后遗症发生率较足月儿高,好发年龄多见于小于32周的早产儿,特别是小于28周的超未成熟儿。但临床上早产儿脑损伤早期往往缺乏明显的神经系统症状和体征,不易发现,容易漏诊而错过治疗时机,本研究通过将三个血清学指标(神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白、乳酸)和脑电图中爆发间期(IBI)与头颅超声及头颅核磁共振进行比较,评价所选取的外周血清学指标和爆发间期在诊断早产儿脑损伤上的灵敏度和特异度,获取受试者工作曲线(ROC曲线)及曲线下面积,并得出其与新生儿神经行为评分(NBNA评分)及听力筛查之间的关系。方法本实验为前瞻性临床诊断试验。根据纳入及剔除标准,出生胎龄小于32周且出生体重小于1500克的早产儿在生后早期三个不同时间点(生后第1天、生后第3天及生后第7天)进行外周血血清学指标检测,在生后第1天、纠正胎龄32周及纠正胎龄36周时行脑电图监测,同时在生后第1周内及以后每隔2周或根据病情需要行头颅超声检查,纠正胎龄满37周或正常出院前完善头颅核磁共振、NBNA评分及听力筛查,并且记录早产儿及其母亲的一般住院信息及相关病情情况。根据头颅超声及核磁共振结果,将最终纳入实验的早产儿分为脑损伤组和无脑损伤组,并将NSE、S100β、乳酸和IBI结果与头颅超声和头颅核磁共振结果进行比较,得出四者在诊断早产儿脑损伤上的灵敏度、特异度和ROC曲线;同时将各指标与NBNA评分行相关性分析、与听力筛查行Logistic回归分析,得出S100β、NSE、乳酸及IBI在早产儿神经系统短期不良预后的预测价值评估。所有的数据均采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果1.外周血清学检查结果生后第1天检测结果示,血清S100β、NSE、乳酸的ROC曲线下面积分别为0.699、0.755、0.763;生后第3天检测结果示,血清S100β、NSE、乳酸的ROC曲线下面积分别为0.745、0.731、0.593;生后第7天结果示,血清S100β、NSE、乳酸的ROC曲线下面积分别为0.662、0.501、0.470(P值均<0.05)。2.脑电图监测结果生后第1天、纠正胎龄32周及纠正胎龄36周脑电图监测中,IBI的ROC曲线下面积分别为0.557、0.660、0.668(P值均<0.05)。3.外周血清学和脑电图检查结果与NBNA评分及听力筛查结果之间的关系比较脑损伤组NBNA评分显著低于无脑损伤组(34.95±0.38,35.94±0.37,t=-3.716,P<0.05),脑损伤组听力筛查不通过率高于无脑损伤组(X2=4.006,P<0.05),经检验分析,差异均有统计学意义。根据四个实验指标在各时间点的ROC曲线下面积的比较结果,本研究选取生后第1天NSE及乳酸血清浓度,生后第3天S100β血清浓度,纠正胎龄36周脑电图中的IBI秒数作为分析因素,通过Spearman相关性分析发现,生后第1天血清NSE及乳酸浓度,生后第3天血清S100β浓度,纠正胎龄36周脑电图中的IBI秒数与NBNA评分均呈显著负相关(r NSE=-0.456,r Lac=-0.483,r S100β=-0.544,r IBI=-0.269,P<0.01),并且通过Logistic回归分析结果发现,S100β和IBI与听力筛查不通过事件的发生有密切关系(ORS100β=4.758,ORIBI=2.126),对回归系数进行Wald检验,P<0.05,均有统计学意义。结论1.生后第1天NSE的ROC曲线下面积比生后第3天和生后第7天的面积均大,NSE在生后第1天诊断早产儿脑损伤价值最高;乳酸与NSE相似,在生后第1天即有较高的诊断价值;S100β的ROC曲线下面积在生后第3天出现峰值,此时诊断价值最高;脑电图监测中,纠正胎龄36周IBI的ROC曲线下面积最大,此时诊断早产儿脑损伤价值显著高于生后第1天和纠正胎龄32周。2.对于发生早产儿脑损伤的患儿,在其生后早期,血清NSE、S100β及乳酸的ROC曲线下面积均较大,提示临床诊断价值较高,可作为早产儿脑损伤早期诊断的血生化指标,但由于半衰期的影响,三者的诊断价值随着出生日龄的渐增而下降;随着生后纠正胎龄的增加,以IBI为观察指标的脑电图ROC曲线下面积随之增加,诊断价值不断升高,可协同头颅超声及核磁共振作为早产儿脑损伤后期诊断,弥补血液学指标后期诊断的不足。3.血清NSE、S100β、乳酸浓度水平及脑电图中爆发间期时间与NBNA评分呈负相关;S100β和脑电图中爆发间期时间与听力筛查不通过事件的发生有关。4.血清NSE、S100β、乳酸及脑电图IBI可应用于临床,评估分析早产儿神经系统损伤短期预后,提示临床工作者尽早给予脑损伤患儿康复治疗,改善生存质量。