内皮素-1对体外培养的兔关节软骨细胞NO和MMP-1表达的影响

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目的:骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是中老年人最常见的疾病之一,它以关节软骨退变、增生性关节改变和滑膜炎症为特征。其发病机理尚未完全阐明,目前认为多种细胞因子及炎性介质造成软骨基质的合成及分解代谢失衡在OA的发病中有着重要的意义,本试验通过对ET-1作用于体外培养的兔软骨细胞的研究,观测ET-1对软骨细胞生成NO及MMP-1的影响,探讨ET-1在骨关节炎发病机理中的作用。方法:首先进行2月龄兔原代软骨细胞的培养、传代及鉴定,然后将ET-1共育于兔关节软骨细胞,硝酸还原酶法测定细胞上清液中NO的含量,双抗夹心ELISA法测定细胞上清液中MMP-1含量,再对测定的NO和MMP-1的浓度与ET-1的浓度及作用时间进行有关的统计学分析。结果:在软骨细胞加入不同剂量的ET-1后共育24小时后发现NO及MMP-1含量升高,并且ET-1呈剂量依赖性的诱导软骨细胞合成NO及MMP-1升高,有统计学意义。同时在软骨细胞中加入25ngET-1后在不同时间点检测发现NO及MMP-1含量较空白组升高,但12小时与24小时之间无明显变化,24小时后呈时间依赖性升高,具有统计学意义。结论:1.ET-1可以促进体外培养的兔软骨细胞分泌NO和MMP-1。2.ET-1可以通过促进软骨细胞分泌NO和MMP-1参与了软骨损伤过程,拮抗ET-1的作用可能成为治疗OA的新途径。
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