【摘 要】
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目的1.通过观察清热利胆解毒方治疗Wilson病认知功能障碍前后认知功能（Mo CA量表）、日常生活活动能力（ADL量表）及血清Ghrelin（生长激素释放多肽）含量变化,基于Ghrelin相关通路指标研究清热利胆解毒方对Wilson病认知功能障碍的可能干预机制。2.以铜负荷Wilson病大鼠为模型,比较各组大鼠血清Ghrelin含量及海马区域中Ghrelin、GHS-R的积分光密度值差异,研究G
【基金项目】
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安徽省高校自然科学研究重点项目； 安徽省自然科学基金面上项目；
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目的1.通过观察清热利胆解毒方治疗Wilson病认知功能障碍前后认知功能（Mo CA量表）、日常生活活动能力（ADL量表）及血清Ghrelin（生长激素释放多肽）含量变化,基于Ghrelin相关通路指标研究清热利胆解毒方对Wilson病认知功能障碍的可能干预机制。2.以铜负荷Wilson病大鼠为模型,比较各组大鼠血清Ghrelin含量及海马区域中Ghrelin、GHS-R的积分光密度值差异,研究Ghrelin相关信号通路指标在铜负荷Wilson病模型大鼠认知障碍中可能产生的作用及清热利胆解毒方对Ghrelin相关信号通路指标的影响。方法1.将60例湿热内蕴型Wilson病认知功能障碍患者随机分为两组。对照组予二巯基丙磺酸钠治疗,治疗组予以二巯基丙磺酸钠联合清热利胆解毒方中药治疗。所有受试者试验前后完成Mo CA量表、ADL量表测评并记录其得分,并检测血清中Ghrelin的含量。2.将75只SD大鼠随机分为空白组、模型组、清热利胆解毒方组（中药组）、二巯基丙磺酸钠组（西药组）、清热利胆解毒方+二巯基丙磺酸钠组（中药+西药组）五组,后四组参照文献方法制作铜负荷大鼠模型,各治疗组予以相应的药物灌胃或腹腔注射治疗。测定五组大鼠血清Ghrelin含量,并检测各组大鼠海马组织中Ghrelin及GHS-R1a的积分光密度值。结果1.认知功能与日常生活能力对照组与治疗组治疗后Mo CA量表评分均上升,且前后得分差异具有统计学意义（P<0.001）,但两组患者用药后Mo CA量表评分无明显差异,差异无统计学意义（P>0.05）;对照组与治疗组治疗后ADL量表评分均下降,且前后得分差异具有统计学意义（P<0.001）,但两组患者用药后ADL量表评分无明显差异,差异无统计学意义（P>0.05）;2.人血清Ghrelin含量对照组与治疗组治疗后血清Ghrelin含量较治疗前均上升,差异具有统计学意义（P<0.001）,但两组患者治疗后血清Ghrelin含量无明显差异,差异无统计学意义（P>0.05）;与健康人群组相比,治疗后两组患者血清Ghrelin含量均无明显差异,差异均无统计学意义（P>0.05）。3.大鼠血清Ghrelin含量与空白组相比,模型组及各治疗组大鼠血清Ghrelin含量显著下降,差异具有统计学意义（P<0.01）;与模型组相较,各治疗组大鼠血清Ghrelin含量明显上升,差异具有统计学意义（P<0.05）;各治疗组间大鼠血清Ghrelin含量差异无统计学意义（P>0.05）。4.大鼠海马组织Ghrelin及GHS-R1a积分光密度值与空白组相比,模型组及各治疗组大鼠海马组织中Ghrelin积分光密度值均下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相较,各治疗组大鼠海马组织中Ghrelin积分光密度值均呈明显上升,差异具有统计学意义（P<0.05）。与空白组相比,模型组及治疗组大鼠海马组织中GHS-R1a积分光密度值均明显下降,差异具有统计学意义（P<0.05）;与模型组相较,治疗组大鼠海马组织中GHS-R1a积分光密度值显著上升,差异具有统计学意义（P<0.001）。结论1.二巯基丙磺酸钠与清热利胆解毒方中药均可改善Wilson病认知功能障碍患者的认知能力并提高其日常生活质量,且二者疗效无明显差异。2.铜过量负荷后,大鼠血清中Ghrelin含量下降、海马组织中的Ghrelin与GHS-R1a表达水平下降,予以清热利胆解毒方中药或二巯基丙磺酸钠或二者联合治疗后血清中Ghrelin含量、海马组织中Ghrelin与GHS-R1a表达水平均可上升,且三种治疗方案治疗后各项指标无明显差异。3.清热利胆解毒方中药可能是通过调节Ghrelin与GHS-R1a的表达发挥改善Wilson病认知功能障碍的作用。
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