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宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）可定义为哺乳动物在怀孕期间胚胎及其器官的生长发育受损。肝脏是动物体内营养物质吸收和代谢的重要器官。越来越多的研究表明,IUGR会导致断奶仔猪肝脏发育受损,并且破坏肝脏抗氧化功能和免疫功能,使机体脂代谢紊乱导致肝脏发生脂质积聚。双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）是青蒿素（植物青蒿含有的一种主要活性物质）经过硼氢化钠还原而制备的抗疟药物,是青蒿素类药物在体内的主要代谢产物,具有抗氧化、减少脂肪含量、抗癌、抗真菌和免疫调节等功能。本研究首次将DHA应用于IUGR断奶仔猪饲养,探究DHA对IUGR断奶仔猪肝脏功能的影响。为改善IUGR后代肝脏损伤提供新的方法,同时为双氢青蒿素的推广应用提供科学依据。试验一:研究日粮中添加DHA对IUGR断奶仔猪肝脏抗氧化功能的影响。在母猪分娩时,选择10窝新生仔猪,根据猪生产场统计数据,每窝选择2头IUGR仔猪和1头正常出生体重（normal birth weight,NBW）仔猪。所有仔猪哺乳至21日龄断奶。断奶后,将仔猪分为3个试验组,分别为:NBW组（饲喂基础日粮）、IUGR组（饲喂基础日粮）、IUGR-DHA（IUGR仔猪饲喂基础日粮+80 mg/kg DHA）。每组10重复,公母各半,试验期为29d。试验结束后,所有仔猪采血后屠宰并分离出肝脏组织进行相关指标的测定。试验结果表明:（1）与NBW组相比,IUGR组血清MDA含量显著提高（P<0.05）,T-SOD、GSH-Px和CAT活性显著降低（P<0.05）。肝脏T-AOC、T-SOD和GSH-Px活性以及GSH含量显著降低（P<0.05）,PC、8-OHdG和GSSG含量以及GSSG/GSH 比值显著升高（P<0.05）。日粮添加DHA,IUGR断奶仔猪血清MDA含量显著降低（P<0.05）,T-AOC、T-SOD、GSH-Px和CAT活力显著提升（P<0.05）。肝脏T-SOD活性以及GSH的含量显著提高（P<0.05）,MDA、PC、8-OHdG和GSSG的含量以及GSSG/GSH比值显著降低（P<0.05）。（2）与NBW组相比,IUGR组断奶仔猪肝脏中Nrf2、HO-1和CAT的mRNA相对表达量显著下调（P<0.05）。且Nrf2蛋白表达量显著降低（P<0.05）。日粮添加DHA,IUGR断奶仔猪肝脏中Nrf2、HO-1、CAT和GPx1的mRNA相对表达量也显著上调（P<0.05）。Nrf2和HO-1蛋白表达量显著提高（P<0.05）。结论:DHA可能通过Nrf2/ARE信号通路的调节来缓解由IUGR引起的断奶仔猪氧化应激。试验二:探讨日粮中添加DHA对IUGR断奶仔猪胰岛素水平和脂代谢的影响。试验设计与方法同试验一。试验结果表明:（1）与NBW组相比,IUGR组断奶仔猪血清葡萄糖、IGF-1和HDL-C含量显著下降（P<0.05）,胰岛素、TC、VLDL-C、NEFA水平和HOMA-IR值显著升高（P<0.05）。日粮添加DHA,IUGR断奶仔猪血清胰岛素、TC、VLDL-C、NEFA 水平和 HOMA-IR 值显著降低（P<0.05）,IGF-1 和 HDL-C含量显著升高（P<0.05）。（2）与NBW组相比,IUGR组断奶仔猪肝脏TG和NEFA含量显著升高（P<0.05）,HL和TL活性显著下降（P<0.05）。日粮添加DHA,IUGR断奶仔猪肝脏中TG和NEFA含量以及FAS活性显著降低（P<0.05）,LPL、HL和TL的活性则显著升高（P<0.05）。（4）与NBW组相比,IUGR断奶仔猪肝脏中IGF-1、IRS1、P13K、AKT2、SCD、AMPKα和SIRT1的mRNA相对表达量显著下调（P<0.05）,ACCβ和 SREBP-1的mRNA相对表达量显著上调（P<0.05）。日粮添加DHA,IUGR断奶仔猪肝脏中IRS1、AKT2、AMPKα、CPT-1和SIRT1的mRNA相对表达量显著上调（P<0.05）;ACCβ、FAS和SREBP-1的mRNA相对表达量显著下调（P<0.05）。结论:日粮添加80 mg/kg DHA可有效缓解IUGR导致的胰岛素抵抗,并且可通过激活AMPK/SIRT1信号通路,缓解IUGR导致的脂代谢异常和肝脏脂质积聚。试验三:研究日粮中添加DHA对IUGR断奶肝脏发育以及免疫功能的影响。试验设计与方法同试验一。试验结果表明:（1）与NBW组相比,IUGR导致断奶仔猪肝脏重量显著降低（P<0.05）,肝脏指数,血清AST和ALT活性以及AST/ALT比值显著升高（P<0.05）。日粮添加DHA后,肝脏重量显著提高（P<0.05）。血清AST和ALT活性以及AST/ALT 比值显著降低（P<0.05）。（2）NBW组断奶仔猪肝脏组织形态结构正常,肝细胞超微结构正常。与NBW组相比,IUGR组断奶仔猪肝细胞排列紊乱,细胞间隙较为疏松,出现明显的肝细胞空泡化和肝细胞结构溶解,且肝细胞出现退行性改变。肝细胞内线粒体和内质网明显肿胀,细胞核严重变形,细胞核和细胞质周围出现间隙。日粮添加DHA,有效改善了 IUGR导致的肝脏病变,缓解了肝脏超微结构的异常变化。（3）与NBW组相比,IUGR组断奶仔猪肝脏中TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05）。日粮添加DHA,IUGR断奶仔猪肝脏中TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著降低（P<0.05）。（5）与NBW组相比,IUGR组断奶仔猪肝脏IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA相对表达量显著上调。日粮添加DHA后,肝脏IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA相对表达量显著下调。结论:日粮添加80 mg/kg DHA可显著降低IUGR断奶仔猪血清中转氨酶的活性,降低肝脏中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,并可修复IUGR导致的肝脏组织形态结构的损伤。综上所述:IUGR不仅导致断奶仔猪肝脏发育受损,血清转氨酶活性升高并发生胰岛素抵抗,同时还损坏断奶仔猪肝脏抗氧化功能和免疫功能,导致肝脏脂代谢紊乱发生脂质积聚。日粮添加80 mg/kg DHA可提高IUGR断奶仔猪抗氧化能力,并且可通过Nrf2/ARE信号通路来修复IUGR导致的断奶仔猪肝脏氧化应激;可有效缓解IUGR导致的胰岛素抵抗,并通过激活AMPK/SIRT1信号通路来修复IUGR导致的脂代谢异常和肝脏脂质积聚;可显著降低IUGR断奶仔猪血清中转氨酶的活性,降低肝脏中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。在一定程度上缓解IUGR引起的肝脏组织形态结构损伤并改善IUGR对断奶仔猪肝脏免疫功能的负面影响。