自噬这一进化保守的调控机制对于维持细胞内环境的稳定和决定细胞命运非常关键。早期的研究表明生物钟调控网络对小鼠的节律性自噬有极其重要的作用,然而,到目前为止生物钟对自噬的节律性的具体调控机制尚不清楚。我们利用透射电镜观察成年斑马鱼肝脏自噬溶酶体发现,在早晚不同时间点的肝脏样本中自噬体的数量上有明显差异,其中ZT0的数量最多。利用RT-PCR发现自噬调控网络中不同阶段的自噬基因或自噬相关基因的mRNA水平在LD和DD条件下存在明显的生物振荡。结合生物钟rev-erba和per1b突变体进行研究,大部分自噬基因或自噬相关基因的mRNA水平均明显上调,而ulk1a基因在这两个突变体中的表达趋势却明显不同。我们利用生物信息学软件分析出ulk1a1000bp的启动子区域存在两个经典的RORE元件,利用细胞转染实验得出该启动子的活性能直接被Rev-erbα进行抑制和被Roraa激活,当对这两个RORE元件分别进行突变时,Rev-erbα和Roraa对ulk1a启动子的调控活性均有不同程度的下降,而ChIP实验发现体内同样存在这样的调控机制。我们进一步发现rev-erba突变体的生物钟表型呈现高振幅和月0.5小时的周期缩短。而药理学使用Rev-erba激动剂发现这种调控机制能被增强,JC-1染色实验发现在rev-erba突变体中线粒体的膜电位要较WT低,说明Rev-erba能通过调控自噬基因的表达来维持细胞内能量的平衡。综上所述,我们的研究发现生物钟基因rev-erba和per1b对自噬基因的节律性扮演了重要的作用。