背景与目的:　　 脓毒症(Spesis)是指由感染引起的全身性炎症反应综合征(Systemic InflammatoryResponse Syndrome,SIRS),是当前创伤、烧伤外科以及ICU所面临的棘手难题,其进一步发展所导致的脓毒性休克(septic shock,SS)、急性呼吸窘迫综合征(acute respiratorydistress syndrome,ARDS)以及多脏器功能不全综合征(multiple organ dysfunctionsyndrome,MODS),已成为临床主要死亡因为之一。尽管现代外科监护技术和抗生素治疗有了很大进展,但脓毒症的死亡率仍然居高不下,因此,脓毒症及其并发症尤其是MODS的防治,仍然是当代外科学领域的难题之一。　　 一氧化碳(carbon monoxide,CO)在机体内由血红素加氧酶(HO)催化血红素产生,CO过去曾被认为是破坏细胞呼吸作用的有害物质。近年来的研究发现CO是一种气体信号分子的,在离体和在体模型中对由内毒素诱导产生的各种细胞因子具有显著的抑制作用,我们前期研究也发现CO可以有效地缓解急性炎症反应,表现出重要的细胞保护作用和抗炎效用,但其机制尚未完全明确。　　 近来,一种新合成的新型金属-羰基化合物,一氧化碳释放分子(tricarbonyldichlororuthenium(Ⅱ)dimer,CORM-2)被证实可以在机体内缓慢释放CO,扩张主动脉,降低心肌缺血再灌注损伤,具有潜在的药用价值。而目前,有关外源性CO对脓毒症神经抗炎的影响的相关研究还比较少。为此,在本研究中,我们通过建立小鼠CLP脓毒症模型并给予CORM-2干预,进行离体和在体的研究,来探讨外源性一氧化碳是否在神经抗炎中起到一定的作用,并探讨其可能的作用机制。　　 方法:　　 雄性昆明种小鼠,20只,随机分为假手术组、CLP模型组、CORM-2干预组、卡巴胆碱。分别于于CLP术后6h,12h,24h麻醉并收集血浆、肺泡灌洗液,脑组织标本,处死小鼠。酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中肿瘤坏死因子-α[(tumer necrosis factor-α,YNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等炎症因子的表达；检测脑组织中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AcHE)活性,观察炎症反应过程中中性粒细胞的聚集程度和其表面胆碱能受体的表达情况；测脑组织湿干重比(wet／dry,W／D)；苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑组织病理变化。ELISA检测脓毒症小鼠体内神经抗炎递质乙酰胆碱的表达。　　 结果:　　 本研究表明,与假手术组比较,CLP术后小鼠脑组织充血明显,大脑间质有炎性浸润,脑室腔内可见出血和渗出,并随时间的演变,脑组织病理改变逐渐加重；血清细胞因子TNF-α、IL-6表达明显增加；小鼠体内神经抗炎递质乙酰胆碱的浓度和巨噬细胞表面胆碱受体的表达都增加,胆碱酯酶的活性也增强。与CLP模型组相比较,CORM-2干预组和卡巴胆碱组脑间质水肿程度减轻,白细胞浸润明显减少；促炎症因子的表达明显受抑制;神经抗炎递质乙酰胆碱的浓度和巨噬细胞表面胆碱受体的表达较CLP组都有所增加,胆碱酯酶的活性较CLP组有所减弱。　　 结论:　　 本实验室小鼠脓毒症模型的建立过程规范,操作简单,具有可重复性,且模型的检测指标明确,在机体损伤方面达到了预期的要求,可用于在动物方面研究炎症的反应机制。本研究发现,使用CORM-2干预使得CLP小鼠在组织形态及功能、各种炎症因子、神经抗炎递质的表达等方面都发生了相应的变化,表明CORM-2在脓毒症小鼠神经抗炎中起到一定的辅助作用,这一结果为临床危重病人的救治提供了新的的理论指导,具有重要的临床价值。