以天然源活性分子喜树碱和鬼臼毒素为先导的双靶点纳米药物的设计合成及其生物活性研究

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不管是在农药领域还是医药领域,两种或多种不同作用机制的药物联合用药要比单一剂量更具有优势:相加或协同作用,从而提高活性;不易产生抗药性。纳米技术已经发展成为一个传递抗癌药物或农药的强有力的工具,并广泛应用于医药和农药领域。双靶点纳米药物是基于纳米技术的联合用药,目前已经在医药领域得到关注。在不久的将来有望成为一种新兴的癌症治疗方法。然而,迄今为止其在农药领域的研究目前还是一片空白。鉴于此,我们课题组以植物源农药喜树碱和聚乙二醇偶联形成两亲性共聚物,进一步制备成胶束和水凝胶两种纳米载体。并在制备过程中负载化学农药(啶虫脒或烯啶虫胺)。测试两种纳米农药对朱砂叶螨、松材线虫和甘蓝蚜的杀虫活性。实验结果显示,这两种纳米农药的活性均比母药的高,说明喜树碱与啶虫脒或烯啶虫胺有协同作用。农药缓释制剂能够延长药效和更好的控制药物释放,减少农药使用量,现已成为药物传递系统研究的焦点。由于其无毒属性和释药性能,介孔二氧化硅材料可作为潜在的药物缓释载体。我们课题组以药物-聚合物的两亲性共聚物(CPT-PEG和AVM-PEG)和阳离子表面活性剂为双模板剂,制备介孔二氧化硅纳米粒子。体外释放结果显示其在25天内能持续释放。测试了朱砂叶螨、松材线虫和小菜蛾的毒杀活性,结果显示其对小菜蛾的活性略好于阿维菌素。结肠靶向药物传递在治疗大肠疾病被认为是有利的,如结肠炎、结肠癌等,其中药物在大肠内必须达到高浓度水平。结肠传递也可以提供超过口服给药剂量的药物,其被胃肠道的上部管腔或粘膜的酶降解而吸收差。由于结肠含有丰富的微生物偶氮还原酶和糖苷酶,目前使用最多的载药系统是偶氮聚合物和多糖。此外,在GL331浓度为0.1μM或更少时,5-Fu的低毒性剂量显示有加成或甚至大大加成效应。我们课题组合成GL331-Azo-PEG两亲性共聚物,与α-CD超交联作用形成水凝胶,并负载5-Fu评估其协同效应。体外释放试验显示该纳米具有缓慢释放行为。
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