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旨在治疗疾病,减轻病人病痛的新药研发过程中,研究人员经常能够在具有特定活性骨架、活性基团和杰出生物活性的天然产物分子中得到灵感。尤其在人类与癌症抗争的漫长历史中,许多天然产物扮演了重要角色。这些天然产物为新药研发提供了丰富的先导化合物来源。而萜类化合物是天然产物中数目最为庞大的一类,并且有大量的极具多样性的次级代谢产物。到目前为止,已发现的萜类天然产物共有50000多种。巨大的结构多样性使得这类天然产物具有广泛的生物活性。
Englerin A是近期在大戟科叶下珠属植物engleri的树皮和根皮中提取得到的一种愈创木烷倍半萜类化合物,表现出对肾癌细胞株系杰出的选择抑制活性。这一天然产物分子骨架具有一个独特的5-6-5三环体系,七个手性中心,并且其中两个季碳中心通过一个氧桥相连,而这种氧桥骨架在愈创木烷倍半萜类化合物中比较罕见。Englerin A以其杰出的生物活性和独特的骨架结构成为合成化学家和药物学家热门的研究对象
我们小组在2010年首次报道了1,1-双酯基环丙烷与羰基分之内交叉环加成反应,能够通用高效的构筑氧桥[n.2.1]分子骨架。并且我们已将该法发成功应用于天然产物Englerin A的全合成研究当中。