背景:流行性感冒(简称流感),是由流感病毒感染引起的一种较为常见的急性呼吸道传染病,其传播速度快且传播能力强。根据《中华人民共和国传染病防治法》分类,流感属于丙类传染病,是第一个实现全球监测的呼吸道传染病。在中国,从2017年9月到2018年2月,出现了严重的季节性流感疫情,流感患者数量较前几年大幅度增加,导致流感相关住院、重症和死亡人数有均所增加。这是自2009年甲型H1N1流感大流行以来,中国发生最严重的一次季节性流感疫情。由于缺乏对流感流行规模、时间和严重程度的有效评估,这使得我国对流感采取防控措施极为困难。尽管实施流感疫苗接种计划的国家发生流感相关的严重疾病和死亡人数有所下降,但拥有完善的季节性流感疫苗接种计划的国家相对较少,且隔离等干预措施的效果在人群中仍不清楚。因此,该研究一方面通过建立流感传播模型,获得流感爆发流行的主要参数,为卫生行政部门准确把握最新流感疫情和制定防控策略提供科学依据;另一方面,通过流感临床病例数据的回顾性研究为流感临床发生危重症或死亡进行早期预警和早期治疗提供科学依据,降低社会经济和医疗负担。目的:1.分析2011年1月至2018年2月我国流感流行病学特征,建立流感传播动力学模型,评估流感发病率趋势、流感爆发流行的主要参数;评估流感流行的干预措施,为卫生行政部门准确把握最新流感疫情和制定防控策略提供科学依据。2.开展流感病毒序列系统进化树研究,探讨流感病毒变异以及与流感疫苗推荐株匹配情况。3.分析2011年1月至2018年2月流感住院患者的临床数据特征,为临床发生危重症或死亡进行早期预警和早期治疗提供科学依据,减少疾病负担。方法:1.网上下载国家卫生计生委发布的分年度、分月度的流感发病数和死亡数(2011年1月至2018年2月),运用Joinpoint回归模型分析评估流感发病率趋势;运用传播动力学(SEIR)模型评估流感爆发流行的主要参数以及对流感流行的干预措施进行评估。2.从GISAID基因库下载2011-2018年我国流感病毒及流感疫苗推荐株的基因序列,进行系统进化树分析,探讨流感病毒变异以及与流感疫苗推荐株匹配情况。3.在浙江省的杭州、绍兴和嘉兴地区抽取5家医院,收集2011年1月至2018年2月期间流感住院患者的临床特征、实验室检查、治疗情况、转归预后等资料,开展不同流行季节和不同流感病毒亚型的流感病例临床特征的比较分析。结果:1.2011年1月-2018年2月的流感平均报告发病率是19.21/100,000,其中,2017年9月-2018年2月的流感平均报告发病率高达87.29/100,000。2017/2018年流感的基本再生数(R0)为1.53,预计在没有干预的情况下最终流行的发病率为9.13%。2.系统进化树分析显示,2017年9月-2018年2月期间所流行的大多数甲型流感(H1N1和H3N2)的HA基因序列与2017年8月之前的HA基因序列存在一定程度上的差异。2017/18年推荐的流感疫苗中的甲型流感(H1N1和H3N2)和乙型流感(Victoria系)的HA基因序列与流行流感毒株的匹配度较低。3.如果我国流感疫苗覆盖率达到总人群的40%,预计可减少6500万发病。流感发病率的降低与流感疫苗覆盖率呈线性相关。与接种疫苗的获益不同,当传染人群隔离比例低于60%时,隔离措施对流感发病率的控制没有显著的获益。4.在2017-2018年期间,流感住院病死率较2011-2017年显著升高(P<0.01),2017-2018年间有19例(6.6%)死亡,而在2011-2017年期间为2例(1.2%)死亡。在2017-2018年住院的289例流感患者中,153例(52.9%)确诊为B型流感病毒感染,110例(38.1%)确诊为A/H1N1流感病毒感染,26例(9.0%)确诊为A/H3N2流感病毒感染,而2011-2017年流感住院患者的病毒亚型主要为A/H1N1流感病毒(77/169,45.6%)。在2017-2018年的流感流行期间,14岁或14岁以上的患者使用奥司他韦治疗的比例显著较低,临床表现较为严重。结论:1.从2011年1月到2018年2月流感发病率趋势有所增加,在2017年9月至2018年2月期间呈显著的流行高峰,是2009-2010年流感大流行以来,第一次出现的严重季节性流感疫情,流行株的基因序列与疫苗株序列匹配度较低。2.与隔离措施相比,接种流感疫苗是预防流感更有效的方法。预防严重流感流行应采取提高流感疫苗接种覆盖率的策略,流感疫苗覆盖率达到40%可有效控制流感流行的规模。3.相比于2011-2017年,2017-2018年的流感住院患者病死率显著较高。调整年龄和性别后,不同季节流感的死亡危险因素有所不同。在发病48小时内提供奥司他韦等抗病毒治疗可能降低流感病死率。