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目的:探讨环磷酰胺(CTX)节律化疗对荷人卵巢癌(OC)裸鼠瘤组织血管生成的影响及作用机制。
方法:
1、BALB/c nu/nu雌性4~6周龄裸鼠腹腔接种OC细胞,建立荷人OC裸鼠模型。
2、随机分组为环磷酰胺节律化疗组(节律组,n=9)、大剂量环磷酰胺化疗组(大剂量组,n=8)和对照组(n=7),分别给予不同处理。
3、测量并记录裸鼠体重,处理前后测外周血白细胞数;处死后称瘤重及测量肿瘤直径,用抗CD34抗体检测肿瘤内微血管密度:用增殖细胞核抗原(PCNA)抗体检测肿瘤细胞增殖状况,并进行组织学观察。
4、免疫组织化学方法检测三组OC组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达情况。
5、进行统计学分析。
结果:
1、节律组、大剂量组和对照组裸鼠移滞留成瘤率100%,生存状况良好。
2、处理前后节律组、大剂量组和对照组裸鼠体重(克)分别为:19.88±1.29 vs 19.84±1.41,20.07±1.17 vs 19.18±1.30,19.91±1.24 VS 19.90±1.33。
3、节律组、大剂量组和对照组裸鼠腹腔内瘤重(克)分别为:1.91±0.11,1.86±0.09,3.11±0.25(ANOVA,one-way analysis of variance,F=152.49)。
4、节律组、大剂量组和对照组裸鼠腹腔内肿瘤直径(厘米)分别为:0.84±0.07,0.83±0.06,1.29±0.05(ANOVA,F=130.13)。
5、节律组、大剂量组和对照组肿瘤内微血管计数(个)分别为:13.33±1.58,22.88±2.03,25.86±2.41(ANOVA,F=88.48)。
6、节律组、大剂量组和对照组肿瘤内PCNA指数分别为:71.44±5.83,69.13±6.33,107.00±7.68(ANOVA,F=38.02)。
7、节律组与对照组中CTGF的表达率分别为:11.11%(1/9)vs71.43%(5/7)。大剂量组与对照组中 CTGF的表达率分别为25.00%(2/8)vs71.43%(5/7)。
8、处理前后节律组、大剂量组和对照组裸鼠外周血白细胞计数(x109)分别为:5.82±1.47vs5.69±1.27,6.05±1.32 vs 4.45±0.75,5.86±1.37 vs5.814±1.25。
9、节律化疗组和大剂量化疗组可见大量的变性坏死,而对照组少见。
结论:
1、CTX节律化疗可抑制OC组织中CTGF的表达。
2、CTX节律化疗对OC组织的血管生成及生长有显著的抑制作用。
3、CTX节律化疗可能通过CTGF等因子途径抑制血管生成。
4、CTX节律化疗比传统化疗(大剂量化疗组)副反应小且毒性低。