环磷酰胺节律化疗对荷人卵巢癌鼠瘤组织中结缔组织生长因子表达的影响及其抗血管生成机制的探讨

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目的:探讨环磷酰胺(CTX)节律化疗对荷人卵巢癌(OC)裸鼠瘤组织血管生成的影响及作用机制。 方法: 1、BALB/c nu/nu雌性4~6周龄裸鼠腹腔接种OC细胞,建立荷人OC裸鼠模型。 2、随机分组为环磷酰胺节律化疗组(节律组,n=9)、大剂量环磷酰胺化疗组(大剂量组,n=8)和对照组(n=7),分别给予不同处理。 3、测量并记录裸鼠体重,处理前后测外周血白细胞数;处死后称瘤重及测量肿瘤直径,用抗CD34抗体检测肿瘤内微血管密度:用增殖细胞核抗原(PCNA)抗体检测肿瘤细胞增殖状况,并进行组织学观察。 4、免疫组织化学方法检测三组OC组织中结缔组织生长因子(CTGF)的表达情况。 5、进行统计学分析。 结果: 1、节律组、大剂量组和对照组裸鼠移滞留成瘤率100%,生存状况良好。 2、处理前后节律组、大剂量组和对照组裸鼠体重(克)分别为:19.88±1.29 vs 19.84±1.41,20.07±1.17 vs 19.18±1.30,19.91±1.24 VS 19.90±1.33。 3、节律组、大剂量组和对照组裸鼠腹腔内瘤重(克)分别为:1.91±0.11,1.86±0.09,3.11±0.25(ANOVA,one-way analysis of variance,F=152.49)。 4、节律组、大剂量组和对照组裸鼠腹腔内肿瘤直径(厘米)分别为:0.84±0.07,0.83±0.06,1.29±0.05(ANOVA,F=130.13)。 5、节律组、大剂量组和对照组肿瘤内微血管计数(个)分别为:13.33±1.58,22.88±2.03,25.86±2.41(ANOVA,F=88.48)。 6、节律组、大剂量组和对照组肿瘤内PCNA指数分别为:71.44±5.83,69.13±6.33,107.00±7.68(ANOVA,F=38.02)。 7、节律组与对照组中CTGF的表达率分别为:11.11%(1/9)vs71.43%(5/7)。大剂量组与对照组中 CTGF的表达率分别为25.00%(2/8)vs71.43%(5/7)。 8、处理前后节律组、大剂量组和对照组裸鼠外周血白细胞计数(x109)分别为:5.82±1.47vs5.69±1.27,6.05±1.32 vs 4.45±0.75,5.86±1.37 vs5.814±1.25。 9、节律化疗组和大剂量化疗组可见大量的变性坏死,而对照组少见。 结论: 1、CTX节律化疗可抑制OC组织中CTGF的表达。 2、CTX节律化疗对OC组织的血管生成及生长有显著的抑制作用。 3、CTX节律化疗可能通过CTGF等因子途径抑制血管生成。 4、CTX节律化疗比传统化疗(大剂量化疗组)副反应小且毒性低。
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