阿立哌唑属于第三代抗精神分裂症药，是一种喹诺酮类衍生物，被称为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂。主要用于治疗精神分裂症阳性症状和阴性症状以及认知功能损害。目前，临床上常用的阿立哌唑制剂有片剂，口腔崩解片，精神分裂症患者特殊，需要长期给药，普通制剂的缺点是患者可能口服溶液，注射剂。这些制剂均为qd给药，患者可能拒服漏服药物，影响治疗。因此设计阿立哌唑微球制剂，减少给药次数，提高依从性。　　本课题将阿立哌唑设计为微球剂型，其不仅粒径分布均匀、质量可控性增强，而且减少了给药次数，符合精神分裂症患者长期给药的特点。课题选用 PLGA作为阿立哌唑微球的载体材料。一方面阿立哌唑具有较高的脂溶性，采用O/W型乳剂溶剂挥发法进行微球的制备， PLGA是最好的材料选择。另一方面少数取得FDA批准的载体材料之一的 PLGA为生物合成的可降解材料，生物相容性好，可在体内缓慢降解，1~2个月内可以完全降解、排出，且也是目前最常使用的微球材料。　　通过处方前研究，阿立哌唑为脂溶性药物，考察阿立哌唑的油水分配系数，由此确定阿立哌唑微球的制备方法选用O/W型乳剂溶剂挥发法。此方法不仅充分结合了阿立哌唑药物本身的特点，而且是脂溶性药物常选用的方法，其方法、操作简便，同时成本低。通过对阿立哌唑平衡溶解度的考察，得出了阿立哌唑在不同溶剂中的释放情况。同时还建立了阿立哌唑的含量、包封率、载药量、体外释放度测定的方法，并且测定方法均符合方法学要求。　　对制备阿立哌唑微球的单因素、工艺优化以及性质表征进行考察。1.在单因素实验中，分别对处方单因素中的药脂比、PLGA规格、PLGA浓度、有机溶剂组成及组成比例、PVA浓度及其用量等进行考察；在制备工艺单因素的考察中对剪切速度、乳化时间、制备环境的温度进行考察，以载药量、包封率、光学显微镜下外观形态作为评价指标，从而确定主要影响处方的因素。2.在工艺优化的研究中，对有主要影响的5个因素进行正交实验，设计L16（45）正交实验表，通过实验得出最优工艺处方：PLGA浓度为55 g·L-1，PVA浓度为1.5％，PVA用量为100 mL，剪切速度为10000 r·min-1，二氯甲烷与乙腈组成比为3:1。根据最佳工艺处方制备了3批次阿立哌唑微球，包封率大，为81.12%，载药量为20.28%，重现性良好。3.在微球性质表征考察中，得到阿立哌唑微球冻干样品呈白色粉末状，分散较好；微球的体积平均粒径为19.38μm，D50为10.92μm，D90为46.90μm；在扫描电镜下观察，其微球表面光滑圆整；在0.9%氯化钠中的pH为6.17±0.11，符合肌肉注射pH规定；平均水份小于2.0%，符合冻干样品水份规定。　　对阿立哌唑微球进行了体外释药长期与加速释放条件的考察。通过长期释放介质的筛选，确定了阿立哌唑微球在释放1.5%SDS-pH7.4 PBS（含0.02%NaN3）介质中（释放介质7），30 d内释放度达到88%，基本无突释现象，重现性较好，且其体外释放符合Higuchi模型，并属于骨架溶蚀与扩散协同作用机制。通过加速释放实验，得出在释放介质7中，当温度为60℃，转速为200 rpm时，7.5 d体外累积释放达到80%，且加速释放与长期释放符合二阶多项式方程。　　对阿立哌唑微球冻干样品进行了初步的稳定性研究，考察影响因素、加速和长期实验，并进行了含量测定，微球形态的考察。在影响因素实验中，得出本品容易吸潮，高温对其形态影响较大，但光照无明显影响，表明阿立哌唑微球的冻干样品需要在4℃低温密闭储存；阿立哌唑微球冻干样品置于25℃加速实验条件下以及置于4℃长期实验条件下，其稳定性均较好。　　通过对阿立哌唑微球冻干粉与自制其溶液在家兔体内的初步药动学研究，表明本阿立哌唑微球冻干粉在家兔体内缓慢释放，具有缓释作用，基本无突释现象，其缓释平稳期可达到26 d，基本达到了实验设计的目标。　　通过体内吸收与体外释药相关性评价，表明本阿立哌唑微球冻干粉体内、体外具有较好的相关性，表明阿立哌唑微球可以通过体外释放预测体内吸收。　　通过初步安全性考察，表明阿立哌唑微球冻干粉具有一定的安全性。