子宫内膜在雌孕激素的刺激下发生周期性的增殖、分泌、脱卸变化,其厚度适中、功能良好是受精卵着床的重要条件。有研究提示,在辅助生育技术中,内膜厚度在7mm以下时移植的成功率较差,有学者称之为薄型子宫内膜,薄型内膜在40岁以下妇女中的发生率约为5%,40岁以上妇女中的发生率约为25%。近年来,许多学者对薄型子宫内膜发生的相关分子进行了检测,薄型子宫内膜增殖期磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶(AKT)、血管内皮生长因子(VEGF)等的因子表达降低,子宫内膜雌激素受体(ER)及其多态性亦与薄型内膜的发生有关,有研究还指出薄型内膜血管发育不良、子宫对动脉血流阻力升高是其主要病理生理特征,但目前尚无研究系统地对薄型内膜地组织学形态及分子变化进行研究。本研究中,我们将从薄型子宫内膜的组织学形态,细胞增殖、分化、衰老等多个方面的分子改变分析其可能的病因及发病机制。首先,通过病史、超声、宫腔镜等检查方法筛选出薄型子宫内膜患者(共45例)及正常对照组(共51例),随后取两组患者的内膜组织,通过免疫组化染色、特殊染色、qRT-PCR等方式检测并分析薄型内膜组织的组织学形态及分子改变。我们发现薄型内膜组织腺体稀疏、间质松散,其腺体数量及间质细胞密度分别较对照组下降52%、37%,差异均有统计学意义(P<0.05),其中5例患者的腺体发生粘液化生,10例(22%)患者内膜间质发生纤维化。随后我们用Ki-67、pAKT-473、ER、IGF-1检测组织的增殖分化能力,并发现薄型内膜组表达较对照组分别降低30%、44%、58%、53%,差异均有统计学意义(P<0.05)。在分析这些指标在内膜中的分布时,我们发现薄型内膜组织间质表达降低较腺体明显,即薄型内膜组织功能改变主要位于间质。随后我们进一步检测间质功能改变时发现薄型内膜组基质金属蛋白酶(MMP-9)表达较对照组降低69%,以vWF标记的微血管密度较对照组降低50%,血管内皮生长因子C(VEGFC)表达较对照组降低,但其受体VEGFR-2较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。在分析细胞衰老及凋亡改变时,我们发现薄型内膜主要表现为以P16及β-gal升高为主的衰老改变,而caspase-3等凋亡相关分子无明显变化,此外,CD15、KLF4、OCT4等干性标记无明显改变。因此,薄型子宫内膜的发病机理可能与内膜间质细胞衰老,增殖分化能力减弱,以及间质胶原纤维含量增加有关。