健脾补肾法通过阻遏转移前生境相关因子的表达防治胃癌转移的研究

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胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤,侵袭能力强,易发生转移,转移是导致胃癌死亡的主要原因,因此对胃癌侵袭、扩散与转移的研究,是提高患者治愈率和生存率的重要手段。肿瘤的转移并非单纯地依靠肿瘤细胞的机械性游走,尚需依靠接受肿瘤转移的环境,即“转移前生境”。已有大量研究证实,许多效应因子与这种转移前生境的建立密切相关。Rho家族的Rac1和Cdc42被激活后可影响多种与侵袭及转移有关的细胞事件,趋化因子SDF-1与多种肿瘤的发生发展、侵袭及转移密切相关,FN表达的上升则为肿瘤细胞的黏附和迁移提供定位和指向。目的:在健脾补肾中药临床防治胃癌术后转移取得确切疗效的前提下,在健脾补肾中药促进胃癌转移灶细胞凋亡和保护胃癌转移过程中失巢凋亡研究的基础上,将防治胃癌转移的研究靶点前移,探讨健脾补肾中药阻遏胃癌转移前生境相关因子表达的作用,以进一步明确其防治胃癌转移的机制。方法:(1)建立前胃癌截肢术后肺转移小鼠的模型。(2)应用免疫组化、RT-PCR检测肺组织中Rac1和Cdc42的表达。(3)应用免疫组化、RT-PCR、ELISA检测肺组织及血清中SDF-1和FN的表达(4)分析健脾补肾中药对Rac1、Cdc42、SDF-1和FN表达的影响作用。结果:(1)Rac1和Cdc42:前胃癌肺转移模型组小鼠肺组织中Rac1和Cdc42的表达较正常小鼠肺组织中显著增强;健脾补肾中药对小鼠肺组织中Rac1和Cdc42表达的干预作用不显。(2)SDF-1:前胃癌肺转移模型组小鼠肺组织及血清中FN蛋白表达较正常小鼠肺组织及血清中FN蛋白表达增强;健脾补肾中药干预后小鼠肺组织及血清中SDF-1的表达较模型组小鼠显著降低,且经健脾补肾中药联合5-FU化疗治疗后,小鼠肺组织及血清中SDF-1蛋白表达较单纯健脾补肾中药或单纯5-FU化疗后小鼠肺组织及血清中SDF-1蛋白表达更为降低;同样应用健脾补肾中药治疗的条件下,接种胃癌细胞7天后小鼠血清中SDF-1蛋白表达较模型组小鼠下降程度比接种14天后下降程度更为显著。(3)FN:前胃癌模型组小鼠肺组织及血清中FN蛋白表达较正常小鼠肺组织及血清中FN蛋白表达增强;健脾补肾中药干预后小鼠肺组织及血清中EN蛋白表达较模型组小鼠显著降低。结论:胃癌肺转移组织中Rac1、Cdc42、SDF-1及FN的蛋白表达较高而正常肺组织中表达较少,转移前生境相关因子Rac1、Cdc42、SDF-1及FN与胃癌转移密切相关,参与了胃癌转移前生境的建立;健脾补肾中药对SDF-1和FN的表达具有干预作用,健脾补肾中药防治胃癌转移的分子机制可能包括对SDF-1和FN表达的干预作用。
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