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Prader-Willi综合症(简称PWS)是一种最常见的由遗传引起的肥胖症，其最显著的临床表征是病人无法控制的饥饿感和过度饮食。遗传学的研究以及最新的证据证实了Snord116是导致PWS的最关键的基因。本实验室前期构建了Snord116基因敲除小鼠，对该种小鼠进行了多方面的研究和测量。Snord116基因敲除小鼠一个丰常值得关注的表征是：该种小鼠饱食情况下Ghrelin的水平是正常小鼠的3倍，相当于正常小鼠饥饿24小时后的水平。Ghrelin作为目前唯一己知的“饥饿激素”，可以引起动物和人的进食行为。PWS病人无法抑制的饥饿感和过食行为与Ghrelin含量升高有无必然的联系目前还不清楚。为了回答该问题，本课题构建了两个质粒，分别用于Ghrelin基因敲除和转基因小鼠。目标是在Snord116基因敲除小鼠中进一步敲除Ghrelin基因，检测Ghrelin是Snord116敲除小鼠过食行为的必要条件。
PWS病人Ghrelin的水平为正常值的3倍，本文利用免疫荧光和RT-PCR的方法分别在细胞水平和mRNA水平上对Ghrelin水平升高的原因进行了初步的探索。免疫荧光显示Snord116基因敲除小鼠胃内Ghrelin细胞的形态、大小、分布的位置以及数量较野生型小鼠没有明显的区别。RT-PCR测定胃内Ghrelin mRNA表明，Snord116基因敲除小鼠胃内Ghrelin mRNA水平较野生型没有太明显的升高，这与免疫荧光结果一致。
Snord116是一个非编码的小核仁RNA，但其生物学功能目前还不清楚。一般的小核仁RNA主要是以复合物的状态通过甲基化修饰来调控基因的表达。本文利用甘油梯度离心的方法确定了Snord116复合物的大小约在700KD，比一般的小核仁RNA复合物是一个非常大的复合物，其生物学功能可能也非常复杂。
基于Snord116在脑组织及所有的神经中都有表达以及本实验室前期的各项测量数据，我们怀疑Snord116基因敲除小鼠神经发育异常，尤其是胃部神经发育异常可能是造成Ghrelin过量分泌的原因。本文利用神经层全层铺片技术对胃内的肌间神经丛进行染色，从整体水平上观测Snord116基因敲除小鼠神经元数量无明显异常。P2X3是一种感受疼痛和机械拉伸的神经受体，本文对胃的肌间神经层进行P2X3免疫荧光染色，亦未发现有明显异常。