厚朴中生物碱成分及炮制地厚朴化学成分影响的研究

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中药厚朴为木兰科(Magnoliaceae)植物厚朴(Magnolia officinalis Rehd. et Wils.)、凹叶厚朴(Magnolia officinalis Rehd. et Wils.var. biloba Rehd.et Wils.)的干燥干皮、枝皮和根皮,具有行气燥湿、降逆平喘的功效。厚朴中的主要化学成分为以厚朴酚、和厚朴酚为代表的木脂素类;以β-桉叶醇为代表的挥发油类;以厚朴碱、木兰花碱为代表的生物碱类和以Magnoloside A为代表的苯乙醇苷类成分。传统认为厚朴姜制后可减轻其对咽喉的刺激性,并可增强宽中和胃的功效,现已有很多文献报道了炮制对厚朴化学成分的影响,但多集中在木脂素类、挥发油类成分的含量变化上,对生物碱、苯乙醇苷类成分的影响研究甚少。本文从厚朴干皮中分离得到10个生物碱成分,包括3个阿朴菲类生物碱、4个苄基异喹啉类生物碱、3个有机胺类生物碱,其中6个为季铵生物碱。利用现代波谱技术及结合文献的方法,确定了这10个生物碱的化学结构,分别为:(-)-Magnocurarine (1)、(+)-Oblongine (2)、(+)-Tembetarine (3)、Asimilobine (4)、 Magnoflorine (5)、4-Keto-magnoflorine (6)、3.4-Dehydromagnocurarine (7)、 N-Feruloylputrescine (trans)(8)、N-Feruloylputrescine (cis)(9)、甜菜碱(10)。其中,化合物6、7为新化合物。在此基础上,采用高效液相色谱-电喷雾-离子阱质谱法,对厚朴中苄基异喹啉类、阿朴菲类、有机胺类生物碱的裂解行为进行了研究,总结了各类化合物结构特征与质谱行为的相关性及变化规律,结果表明苄基异喹啉类和阿朴菲类生物碱因中间六元环的形成与否而表现出不同的裂解行为,通过ESI-MSn谱分析能够有效地区分与鉴定这两类生物碱,为同类成分的结构鉴定提供了分析依据。本文以姜炒法对厚朴进行炮制,采用高效液相色谱法对厚朴炮制前后药材中木脂素类、苯乙醇苷类、生物碱类成分的含量进行测定;采用气相色谱-质谱联用技术对挥发油成分进行分析,同时考察了炒制温度对厚朴饮片中各化学成分的影响。结果表明:1.姜制对厚朴中厚朴酚、和厚朴酚、木兰花碱(Magnoflorine)成分含量的影响较小;对苯乙醇苷类成分含量影响大,与生品药材相比,降低了约50%,厚朴姜制过程中,药材的浸润过程易使苯乙醇苷类成分流失。炮制后药材中挥发油成分组成未发生明显变化,只是在量上发生了变化,在姜厚朴中检测出了炮制辅料生姜的化学成分α-姜黄烯和α-姜烯。2.在80-160℃范围内,和厚朴酚与厚朴酚成分受热稳定性较好;紫丁香苷Magnoloside B、Magnoloside A成分在120-160℃范围内,随温度的升高含量呈降低趋势;木兰花碱热稳定性较差,120℃时含量下降约40%。
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