顺铂应用于抗肿瘤活性的研究为开发新型金属配合物作为抗肿瘤药物提供了巨大的动力。顺铂及其衍生物已成功应用于多种癌症治疗,但不可避免的出现了一些副作用,包括肾毒性、耳毒性、周围神经病变和肿瘤细胞的耐药性以及溶解性和/或渗透性差的问题,这促使科学界开发出其他具有低毒性,良好的溶解性和抗肿瘤活性高的金属配合物。基于此,本文合成并表征了7个含有苯并咪唑-喹啉基金属配合物,利用辅助配体来增强金属配合物的特异性并对其抗肿瘤活性进行了研究。一.以2-（（2-（pyridin-2-yl）-1H-benzo[d]imidazol-1-yl）methyl）quinolone（pbmq）为配体,合成了配合物[Cu（pbmq）Cl₂]₂（1）,[Cu（pbmq）Br₂]₂（2）和[Pt（pbmq）Cl₂]（3）。这些配合物对体外培养的肿瘤细胞的抑制作用明显强于配体。其中,配合物1表现出显著的抑制活性在SMMC7721细胞,IC₅₀值为4.28±0.33μM。因此,选择配合物1进行进一步的研究其潜在的抗肿瘤活性机制。CD光谱、荧光光谱和粘度测定结果表明,配合物1与小牛胸腺DNA（CT-DNA）具有较强的结合力并且插入结合模式是最可能的结合方式。此外,配合物1具有显著的DNA切割活性。细胞摄取结果表明配合物1能够进入细胞并主要在细胞核内积累。流式细胞分析结果表明,配合物1导致SMMC7721细胞周期阻滞于G2-M期和诱导凋亡。进一步的实验表明,配合物1可能通过内源性线粒体途径诱导SMMC7721细胞凋亡。二.疏水性三苯基膦配体的引入被认为是提高配合物吸收性能的有效途径,可能使得金属配合物展现出良好的细胞毒性。以2-（（2-（pyrazin-2-yl）-1H-benzo[d]imidazol-1-yl）methyl）)quinoline（2-pbmq）为配体设计、合成了配合物[Cu（2-pbmq）（CH₃OH）Br₂]（4）,[Cu（2-pbmq）（CH₃OH）Cl₂]（5）,[Cu（2-pbmq）（TPP）Br]₂（6）和[Cu（2-pbmq）（TPP）I]₂（7）,并用X射线晶体学对其结构进行了表征,并研究了三苯基膦基团对其抗肿瘤活性的影响。在三苯基膦存在下,虽然配合物与DNA的相互作用能力略有所下降,但配合物的体外抗增殖活性和细胞摄取量明显增加。此外,进一步研究了配合物6可能的抗肿瘤特性,发现配合物6主要积累在细胞核并且细胞周期阻滞在G0-G1期,致使线粒体功能发生紊乱,例如,线粒体膜电位下降,ATP耗竭,Ca²⁺渗漏,最终诱导细胞发生凋亡。结果表明,三苯基膦基团的引入对配合物的生物活性和细胞毒性有显著的影响。