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目的：从组织学和细胞学层面研究胰星状细胞（pancreatic stellate cells,PSCs）中Hic-5对慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）的影响，并探索其对下游通路的表达调控。探讨CP新的治疗靶点，为CP的治疗提供新的方法和可能的实验室依据。
方法：1.对人胰腺组织进行H&E染色、免疫组化和蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB）等实验检测Hic-5在CP患者中的表达情况。2.以随机数表法将8-12周龄大小的野生型（wild type,WT）和Hic-5敲除（knock out,KO）C57BL/6雄性小鼠分为对照组和模型组，每组5只，共四组。模型组以雨蛙素腹膜内注射诱导CP小鼠模型。在动物层面分析Hic-5对CP的影响。通过H&E染色、Masson三色染色和天狼星红染色分析小鼠胰腺纤维化情况。以酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组化、WB和实时定量聚合酶链式反应（reverse-transcription and quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）等方法检测小鼠炎性因子、纤维化相关指标和下游通路的变化情况。3.分别以胶原酶消化法和密度梯度离心法分离WT和Hic-5KO小鼠中胰腺腺泡细胞及PSCs。在细胞层面分析Hic-5的表达情况及对PSCs活化的影响。以WB法检测Hic-5在两种细胞中的表达情况。通过细胞增殖实验、Transwell实验和伤口愈合实验检测Hic-5对PSCs细胞增殖能力和细胞迁移能力的影响。4.予不同浓度的雷公藤甲素（NF-κB/p65抑制剂）处理原代PSCs，在细胞层面分析NF-κB/p65对PSCs活化的影响。通过细胞增殖实验、Transwell实验和伤口愈合实验检测NF-κB/p65抑制后对细胞增殖能力和迁移能力的影响。5.将8-12周龄的WT小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组5只。对照组和模型组的处理方法同上，治疗组在以雨蛙素诱导慢性胰腺炎2周后，在雨蛙素处理的基础上加用雷公藤甲素处理小鼠。在动物层面使用ELISA、H&E染色、Masson三色染色、天狼星红染色、免疫组化、WB和qRT-PCR等方法分析抑制NF-κB/p65后对CP的影响。
结果：1.Hic-5在CP患者胰腺组织及CP小鼠模型中表达上调。2.CP模型中胰腺缩小，胰重降低，纤维化增强，血清IL-6水平升高，而Hic-5的敲除减轻了CP小鼠的上述改变。3.敲除Hic-5会降低α-SMA、胰腺纤维化相关因子（Col1a1，Col3a1和TIMP1）、NF-κB/p65和IL-6的表达水平。4.PSCs在体外培养会逐渐活化，Hic-5敲除后可抑制由TGF-β诱导的PSCs活化，降低细胞增殖、迁移能力和NF-κB/p6、IL-6的表达水平。5.作为NF-κB/p65抑制剂的雷公藤甲素可通过抑制NF-κB/p65的表达水平来减弱PSCs的活化，降低细胞增殖、迁移能力。6.雷公藤甲素可减轻雨蛙素诱导的CP小鼠模型中的胰腺纤维化、纤维化相关因子（Col1a1，Col3a1和TIMP1）、NF-κB/p65和IL-6的表达水平。
结论：1.Hic-5对于PSCs的激活至关重要，其在活化的PSCs中表达上调，促进CP进展。2.Hic-5的缺失可通过抑制NF-κB(P65)/IL-6信号通路减缓PSCs的活化过程，从而缓解小鼠CP。3.作为NF-κB/p65抑制剂的雷公藤甲素可缓解胰腺纤维化，减轻小鼠CP。
方法：1.对人胰腺组织进行H&E染色、免疫组化和蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB）等实验检测Hic-5在CP患者中的表达情况。2.以随机数表法将8-12周龄大小的野生型（wild type,WT）和Hic-5敲除（knock out,KO）C57BL/6雄性小鼠分为对照组和模型组，每组5只，共四组。模型组以雨蛙素腹膜内注射诱导CP小鼠模型。在动物层面分析Hic-5对CP的影响。通过H&E染色、Masson三色染色和天狼星红染色分析小鼠胰腺纤维化情况。以酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫组化、WB和实时定量聚合酶链式反应（reverse-transcription and quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）等方法检测小鼠炎性因子、纤维化相关指标和下游通路的变化情况。3.分别以胶原酶消化法和密度梯度离心法分离WT和Hic-5KO小鼠中胰腺腺泡细胞及PSCs。在细胞层面分析Hic-5的表达情况及对PSCs活化的影响。以WB法检测Hic-5在两种细胞中的表达情况。通过细胞增殖实验、Transwell实验和伤口愈合实验检测Hic-5对PSCs细胞增殖能力和细胞迁移能力的影响。4.予不同浓度的雷公藤甲素（NF-κB/p65抑制剂）处理原代PSCs，在细胞层面分析NF-κB/p65对PSCs活化的影响。通过细胞增殖实验、Transwell实验和伤口愈合实验检测NF-κB/p65抑制后对细胞增殖能力和迁移能力的影响。5.将8-12周龄的WT小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组5只。对照组和模型组的处理方法同上，治疗组在以雨蛙素诱导慢性胰腺炎2周后，在雨蛙素处理的基础上加用雷公藤甲素处理小鼠。在动物层面使用ELISA、H&E染色、Masson三色染色、天狼星红染色、免疫组化、WB和qRT-PCR等方法分析抑制NF-κB/p65后对CP的影响。
结果：1.Hic-5在CP患者胰腺组织及CP小鼠模型中表达上调。2.CP模型中胰腺缩小，胰重降低，纤维化增强，血清IL-6水平升高，而Hic-5的敲除减轻了CP小鼠的上述改变。3.敲除Hic-5会降低α-SMA、胰腺纤维化相关因子（Col1a1，Col3a1和TIMP1）、NF-κB/p65和IL-6的表达水平。4.PSCs在体外培养会逐渐活化，Hic-5敲除后可抑制由TGF-β诱导的PSCs活化，降低细胞增殖、迁移能力和NF-κB/p6、IL-6的表达水平。5.作为NF-κB/p65抑制剂的雷公藤甲素可通过抑制NF-κB/p65的表达水平来减弱PSCs的活化，降低细胞增殖、迁移能力。6.雷公藤甲素可减轻雨蛙素诱导的CP小鼠模型中的胰腺纤维化、纤维化相关因子（Col1a1，Col3a1和TIMP1）、NF-κB/p65和IL-6的表达水平。
结论：1.Hic-5对于PSCs的激活至关重要，其在活化的PSCs中表达上调，促进CP进展。2.Hic-5的缺失可通过抑制NF-κB(P65)/IL-6信号通路减缓PSCs的活化过程，从而缓解小鼠CP。3.作为NF-κB/p65抑制剂的雷公藤甲素可缓解胰腺纤维化，减轻小鼠CP。