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目的:通过比较对照组与慢性肾衰竭(chronic renal failure,crf)维持性血液透析(ma,intenance hemodialysis,mhd)患者髂内动脉切片的显微镜观察和病理形态学分析并采用免疫组化法观察髂内动脉血管壁i型纤溶酶原激活物抑制因子(plasminogen activator inhibitor-1,pai-1)和组织型纤溶酶原激活因子(tissue-type plasminogen activator,t-pa)、内皮素一1(endothelin-1,et-1)蛋白表达的变化,观察血管壁钙化的程度,探讨纤溶成分中pai-1、t-pa与et-1在慢性肾衰竭维持性血液透析患者动脉硬化(atherosclerosis,as)病变过程中所起的作用。
方法:采用免疫组化与图像分析方法检测19例慢性肾衰竭维持性血液透析(mhd)患者与11例对照组髂内动脉的血管壁病理改变与钙化程度,检测pai-1、t-pa和et-1在血管壁的表达情况;其中病例组按年龄分2组,40岁以上组(11人)和40岁以下组(8人), 对照组均为40岁以下;并收集所有研究对象的临床资料,包括年龄、性别、血透时间、血压、血尿素氮(blood larea nitrogen,bun)、血肌酐(serum creatinine,scr)等。
结果:
1.mhd患者与正常对照组髂内动脉病理形态学改变
(1)mhd患者与同年龄正常对照组比较,动脉血管壁中膜厚度增加,中膜厚度/内径、中膜面积/内腔面积比值均增大(p<0.05),钙化程度增加(P<0.05)；
(2)在MHD患者不同年龄组间比较，年龄大于40岁组比年龄小于40岁组动脉血管壁中膜厚度增加，中膜厚度／内径、中膜面积／内腔面积比值均增大(P<0.05)，钙化程度也增加(P<0.05):
(3)血管壁中膜厚度、钙化程度与年龄、血压呈正相关(P<0.01)；
2．PAI-1、t-PA、ET-I在髂内动脉管壁的表达：
(1)PAI-1、t-PA、ET-1在MHD患者中较正常对照组的表达上调(P≤0.05)；
(2)在MDH患者不同年龄组间比较，PAl-1、ET-1在年龄大于40岁组较年龄小于40岁组的表达上调(P<0.05)，t-PA在两组中的表达差异无显著性；
(3)PAI-1、ET-1的表达与年龄、血压呈正相关；t-PA的表达与年龄、血压无相关性(P<0.05)。
3．PAI-1、ET-1的表达与中膜厚度、钙化程度呈正相关(P<0.05或P<0.01)。
4．血透时间与血管壁中膜厚度，中膜厚度／内径、中膜面积／内腔面积比值、钙化程度、PAI-1、t-PA、ET-1的表达无相关性。
结论：
1．MHD患者与同年龄组正常人比较存在动脉硬化，在不同年龄MHD患者中，年龄大于40岁组与年龄小于40岁组比较动脉硬化程度更为加重；且随着血压的增高，动脉硬化程度加重。
2．MIlD患者与正常对照组比较，存在PAI-1、ET-1蛋白的高表达，MHD患者年龄大于40岁组较年龄小于40岁组PAI-1、ET-1蛋白的表达更为上调；t-PA在MHD患者中动脉硬化进程中作用不明显。
3.PAI-1、ET-1的表达与MHD患者动脉硬化程度呈正相关。
4.血透时间与血管壁病理形态学、钙化程度、PAI-1、t-PA、ET-1的表达均无相关性，可能与不同医院、不同患者对初次血透时间指征的把握有关。并提示血液透析治疗时间可能并不是加速动脉硬化的潜在因素。