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背景及目的:目前脑卒中是我国的第一死因,并且是最主要的致残因素。其中缺血性脑卒中约占总脑血管事件的85%。尽快改善和恢复缺血区的血流灌注是目前最主要的治疗策略,包括开通闭塞血管和开放侧支循环。开通闭塞血管的方法包括静脉溶栓或以机械取栓为主的血管内治疗,但这些治疗受限于一定的时间窗及技术条件。改善侧支循环已经成为目前临床研究的热点和难点问题。既往已有多种方法旨在通过改善侧支循环以增加缺血区的脑血流灌注,进而改善卒中患者神经功能预后,但所有研究没有得到确定性的阳性结论。近年来越来越多的试验结果表明,改变头部位置能够改善患者脑血流供应,然而对急性缺血性卒中神经功能预后的影响目前尚无定论。我们最近的动物研究和初步临床研究提示,头低位可以明显增加脑血流灌注,进而改善神经功能。因此本研究旨在探讨头低位治疗急性中等程度动脉粥样性脑梗死患者的有效性和安全性。方法:本研究为前瞻性、随机、开放标签、盲法终点评价的多中心临床研究。研究的对象为发病24小时以内、前循环中等程度神经功能缺损[美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分:6-16分]的大动脉粥样硬化性脑梗死患者。对于符合入排标准的患者,随机分配到试验组(头低位)和对照组。试验组是在基于指南治疗的基础上联合头低位治疗,即入组24小时以内,在患者可耐受的情况下保持-20度仰卧位,入组后第2天到出院前,每天3次头低位训练,每次1-1.5小时。对照组则给予基于指南的治疗。主要终点指标为90天神经功能恢复的情况,通过改良Rankin量表评分(modified Rankin Scale,m RS)评价,定义m RS(0-1)分为预后良好,m RS(2-6)分为预后不良。结果:从2018年12月至2019年7月连续筛选7个中心共1680例急性脑梗死患者,最后符合纳入及排除标准的38例患者参与本研究。签署知情同意后,对纳入的患者进行随机分组,其中19例分配到试验组,19例分配到对照组。试验组中有4例患者脱组,对照组有2例患者脱组,最终试验组有15例患者纳入分析,对照组有17例患者纳入分析。分析两组患者在人口学资料(年龄、性别)、既往史、入院血压、基线NIHSS评分、血管狭窄部位及程度、入院后抗栓治疗类型、实验室指标(血脂、尿酸、同型半胱氨酸、胱抑素C、中性粒细胞与淋巴细胞比值)、出院后康复治疗均无统计学差异。两组间主要终点指标90天m RS(0-1)分的分布无统计学差异(p=0.645)。次要终点指标,两组间90天m RS(0-2)分的分布无统计学差异(p=0.070)。试验组90天m RS中位数为2分,对照组90天m RS中位数为3分,两组90天m RS评分无统计学差异(p=0.137)。两组在入院48小时内各有1例患者出现卒中进展加重,差异无统计学意义。试验组及对照组90天内卒中再发事件分别出现1例(6.7%)、2例(11.8%),差异无统计学意义。另外对照组有1例患者90天内因脑卒中死亡。两组在12天NIHSS评分、入院NIHSS-12天NIHSS评分中均无统计学差异。试验组12天后头低位最大耐受中位时间为40分钟。比较两组间不良事件、卒中相关性肺炎无统计学差异。且两组患者中均未出现症状性颅内出血。结论:本研究的初步结果显示头低位治疗发病24小时内、急性中等程度动脉粥样硬化性脑梗死是安全可行的,有改善患者90天神经功能预后的趋势,期待后续试验结果的证实。临床试验注册-URL:https://www.clinicaltrials.gov.编码:NCT03744533。