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目的：观察柚皮素对淫羊藿苷吸收的影响并探讨其机制。 方法：1、雄性SD大鼠36只，随机分成3组，淫羊藿苷组（ICA组）、柚皮素50 mg/kg+淫羊藿苷组（Nar50+ICA组）和柚皮素200 mg/kg+淫羊藿苷组（Nar200+ICA组）。淫羊藿苷组给予淫羊藿苷（100 mg/kg）行十二指肠给药1次，给药结束后在1、5、10、20、30、40、50、60、75、90、120、180、240 min（每个时间点4只大鼠）取血。柚皮素+淫羊藿苷组先分别给予柚皮素分别予以50 mg/kg和200 mg/kg灌胃，每天二次，连续7天,末次给药3小时后十二指肠给予淫羊藿苷100 mg/kg,按上述时间点取血。RP HPLC-DAD检测其淫羊藿苷的血药浓度。 2、制备完整的Caco-2细胞模型，模型成功后，给予柚皮素（50、100、200μmol/L）与Caco-2细胞共孵育24小时后，将淫羊藿苷（100μmol/L）与Caco-2细胞共孵育3小时，分别收集刷状缘侧、基底侧及细胞样本，UPLC-MS/MS法检刷状缘侧和基底侧宝藿苷浓度。Real Time PCR法检测细胞中转运体基因表达情况。 3、雄性SD大鼠，随机分成5组，空白组（Control）、淫羊藿苷组（ICA组）、柚皮素50 mg/kg+淫羊藿苷组（Nar50+ICA组）、柚皮素100 mg/kg+淫羊藿苷组（Nar100+ICA组）和柚皮素200 mg/kg+淫羊藿苷组（Nar200+ICA组）每组5只。淫羊藿苷组给予含淫羊藿苷（0.15μmol/L）的人工肠液行十二指肠至回肠循环30 min，柚皮素+淫羊藿苷组先给予柚皮素（50、100、200 mg/kg）灌胃，每天二次，连续7天，末次给药3 h后给予含淫羊藿苷（0.15μmol/L）的人工肠液行十二指肠至回肠循环30min。空白组给予空白人工肠液循环30 min。循环结束后取肠组织和肝门静脉取血。UPLC-MS/MS法检测血浆、肠组织中宝藿苷的浓度。Real Time PCR法检测大鼠十二指肠组织转运体基因表达情况。Western Blot法检测大鼠十二指肠组织中转运体蛋白表达情况。 结果：1、柚皮素对淫羊藿苷血药浓度的影响：与ICA组相比，Nar50+ICA组在10 min以前血药浓度明显高于ICA组。20 min后与ICA组无明显差异。Nar200+ICA组在10 min以前低于ICA组。 2、柚皮素对淫羊藿苷转运的影响：在刷状缘侧，与ICA组相比，Nar100+ICA组、Nar200+ICA组ICS含量明显高于ICA组，分别为2倍、1.5倍；ADI含量分别增高了约3倍、1.5倍。在基底端侧，与ICA组相比，不同剂量的柚皮素组ICS的含量没有明显变化。Real-Time PCR检测结果表明，与空白组比较，Nar50+ICA组Abcg5 mRNA表达水平增高，均增高了约2倍。Nar50+ICA组、Nar100+ICA组Mdr1a mRNA表达水平均增高了约2.5倍，Oct3 mRNA表达无明显变化。 3、柚皮素对淫羊藿苷吸收的影响：与 ICA组相比，Nar50+ICA组、Nar100+ICA组、Nar200+ICA组在血液中的宝藿苷含量明显低于ICA组，均降低了约1.4倍。在十二指肠组织中宝藿苷的含量降低了约1.5倍。Real-Time PCR检测结果表明，与空白组比较，Nar50+ICA组、Nar100+ICA组、Nar200+ICA组Abcg5、Mdr1a mRNA表达水平增高。 Western Blot检测结果表明：与空白组相比，Nar50+ICA组、Nar100+ICA组、Nar200+ICA组Abcg5、Mdr1a蛋白表达增高。 结论：柚皮素可引起淫羊藿苷吸收减少，可能与Mdr1a、Abcg5基因及蛋白表达的改变有关。