缺氧诱导因子HIF-1α及上皮间质转化相关因子在子宫腺肌病中的表达及意义

来源 :泰山医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:wanghua035871
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目的在实验组子宫腺肌病的在位内膜、异位内膜以及对照组的子宫内膜中,通过比较缺氧诱导因子HIF-1α及上皮间质转化相关因子的表达情况,探讨缺氧诱导因子HIF-1α和上皮间质转化过程在子宫腺肌病中的作用及意义,并且分析二者在子宫腺肌病中的关系,为进一步研究HIF-1α和上皮间质转化在子宫腺肌病中的作用机制提供理论依据。方法通过采用免疫组化SP法,运用Image Pro Plus 6.0图像分析系统对50例子宫腺肌病患者异位和在位内膜及40例对照组内膜中HIF-1α和EMT相关因子的表达情况进行定量检测分析,比较不同内膜细胞间表达的异同。并分析HIF-1α与EMT相关因子之间的相关性。通过采用荧光定量PCR方法检测20例子宫腺肌病患者异位内膜和在位内膜以及20例对照组子宫内膜中HIF-1α和EMT相关因子mRNA的表达水平。观察相关基因在子宫腺肌病中表达的变化情况。结果1.免疫组化结果:HIF-1α在子宫内膜腺体和间质细胞的细胞核上均有表达,但在子宫腺肌病患者的腺体中的表达更为明显(P﹤0.01)。相比较对照组子宫内膜,HIF-1α子宫腺肌病的异位与在位内膜中的表达更为明显(P﹤0.01)。HIF-1α在子宫腺肌病肌层及血管周围的平滑肌细胞中同样表达,并且与正常子宫内膜的肌层相比差异有统计学意义(P﹤0.01)。E-cadherin在实验组内膜的表达显著低于对照组内膜(P﹤0.01);N-cadherin、Vimentin在实验组内膜的表达高于对照组内膜(P﹤0.01);与对照组内膜相比,β-catenin在实验组在位内膜略有下降(P﹥0.05),在实验组异位内膜有明显升高(P﹤0.01);TGF-β1在实验组异位内膜的表达高于实验组在位内膜和对照组内膜(P﹤0.01)。HIF-1α与E-cadherin的表达呈负相关(r=-0.832,P﹤0.01),与N-cadherin的表达呈正相关(r=0.781,P﹤0.01);HIF-1α与β-catenin、Vimentin、TGF-β1不存在相关性。2.荧光定量PCR结果:相比较对照组子宫内膜,HIF-1α在实验组的表达水平均有升高(P﹤0.01)。EMT相关因子E-cadherin在实验组的表达水平下降(P﹤0.01),β-catenin在实验组在位内膜轻度下调(P﹥0.05),在实验组异位内膜轻微上调(P﹥0.05)。N-cadherin、Vim、TGF-β1在实验组的表达均升高(P﹤0.01)。结论1.HIF-1α的蛋白表达在实验组内膜的表达明显高于对照组,荧光定量PCR结果显示HIF-1α的mRNA在实验组内膜上调,提示可能参与子宫腺肌病的发病过程,并可能与子宫腺肌病的发生发展有关。2.HIF-1α的蛋白在实验组的肌层平滑肌中表达显著高于对照组,提示子宫腺肌病的肌层微环境的改变可能为子宫内膜的入侵、种植、生长提供先决条件。3.上皮间质转化标志物E-cadherin、N-cadherin以及Vimentin的mRNA和蛋白在实验组内膜发生改变,提示子宫腺肌病可能存在上皮间质转化过程。β-catenin、TGF-β1 mRNA和蛋白在实验组内膜的改变,提示其可能参与子宫腺肌病的上皮间质转化的过程,共同促进子宫腺肌病的发生发展。4.HIF-1α与E-cadherin的蛋白表达呈负相关,与N-cadherin的蛋白表达呈正相关。提示HIF-1α可能通过调节EMT相关蛋白的表达,进而调控子宫内膜的EMT过程,促进子宫腺肌病的发生。
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