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IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是我国常见的原发性肾小球疾病,约占我国原发性肾小球疾病的45%。本病的临床表现及预后差异大,伴有大量蛋白尿、低蛋白血症、高血压、低eGFR及高尿酸症的患者长期预后差。在IgAN患者中,有些病人肾小球的病理改变表现为微小病变,其临床表现、对激素治疗的反应以及预后都有别于其他IgAN患者,而与微小病变肾病(minimal change disease, MCD)很相似,故被称为微小病变IgA肾病(IgAN with minimal change disease, MCD-IgAN)。然而目前仍然没有本病大样本、长时间随访研究报道。MCD-IgAN是IgAN中的一个独特亚型,还是IgAN与MCD的重叠,目前也无明确的答案。本研究通过回顾性分析MCD-IgAN临床病理特点及预后,并分别与非微小病变样IgA肾病(Non-MCD-IgAN)和MCD比较,旨在加深对MCD-IgAN的认识。研究一：微小病变IgA肾病的临床病理特点目的分析微小病变IgA肾病(MCD-IgAN)患者临床病理特点及治疗疗效。方法回顾性分析IgA肾病随访登记数据库中经肾活检诊断为MCD-IgAN患者的临床病理资料及治疗疗效。结果(1)MCD-IgAN患者306例,占同期IgA肾病患者的2.57%(306/11885)。(2)对资料完整的247例MCD-IgAN患者进行了分析,其中男性的比例为67.6%,平均年龄27.05±11.03岁。81.4%患者表现为肾病综合征,18.7%患者伴镜下血尿,19.0%患者出现高血压,出现低钠血症、血栓、急性肾损伤者分别为27.5%、2.4%、8.9%。(3)肾脏病理：34例(13.7%)患者出现中、重度的肾小管间质急性病变,11例(4.5%)患者出现轻度的肾小管间质慢性病变。(4)治疗反应：激素治疗8周完全缓解。部分缓解和无效的患者分别是216例(87.4%)、21例(8.5%)10例(4.0%)。在2.6年(范围1-15.2年)随访过程中245例(99.2%)到达完全缓解,其中112例(45.7%)患者至少经历1次或以上复发。(5)预测因子：多因素COX回归分析表明高血IgG、低尿RBP是预测疾病早期缓解的独立因子(HR 1.10,P<0.01;HR 0.97,P<0.05)。高龄、免疫抑制剂联合应用复发风险降低(HR 0.34,P<0.01;HR 0.73,P<0.01),而合并急性肾损伤复发风险增加(HR 1.88,P<0.01)。结论MCD-IgAN患者对激素治疗反应好,但复发仍是本病治疗的主要挑战。研究二：微小病变IgA肾病长期预后分析目的研究微小病变IgA肾病(MCD-IgAN)患者长期预后。方法分析IgA肾病随访登记数据库中经肾活检诊断为MCD-IgAN患者,并与该数据库中的不伴微小病变的IgA肾病(Non-MCD-IgAN)患者进行比较。结果(1)共有247例MCD-IgAN和1121例Non-MCD-IgAN患者纳入研究,与Non-MCD-IgAN相比,MCD-IgAN患者年龄小,男性发病率高,肾活检时蛋白尿、胆固醇、eGFR水平高,而高血压、血尿发病率低,血肌酐水平低。(2)肾脏病理方面,MCD-IgAN较Non-MCD-IgAN肾小球病变、小管间质病变及血管病变均较轻。(3)预后方面,MCD-IgAN在中位时间为2.6年(范围1-15.2年)的随诊期间没有患者进入ESRD,仅有4例患者进入肾脏终点事件,而Non-MCD-IgAN在中位时间为5.3年(范围1.0-21.7年)的随诊期间有157例(14.0%)患者进入肾脏终点事件,103例(9.20／0)进入ESRD。利用Kaplan-Meier法统计结果发现Non-MCD-IgAN患者5年、10年、15年和20年肾脏生存率分别是95.0%、83.0%、72.9%和65.4%,MCD-IgAN较Non-MCD-IgAN患者长期预后好(P<0.01)。(4)肾脏终点事件的危险因子：多因素COX回归分析表明在Non-MCD-IgAN中,肾脏终点事件的独立危险因子尿蛋白>1.0 g/day、高血压、eGFR<60 mL/min/1.73m2、血白蛋白、高尿酸(HR 3.43, P<0.001;HR 1.65,P<0.05; HR 2.61, P<0.001; HR 2.40,P<0.001; HR 2.27,P<0.001)并不能预测MCD-IgAN患者肾脏预后。结论MCD-IgAN长期预后较Non-MCD-IgAN患者好。研究三：微小病变IgA肾病与微小病变肾病的比较目的 比较微小病变IgA肾病(MCD-IgAN)与微小病变肾病(MCD)患者临床病理特点、治疗反应及预后异同。方法 回顾性分析IgA肾病随访登记数据库中随访时间≥3年的80例MCD-IgAN和随访时间≥3年的77例MCD患者资料。结果 (1)临床表现上两组患者相似,以青年男性多见,多数患者以肾病综合症为主要表现,部分患者伴不同程度的镜下血尿,但与MCD患者相比,MCD-IgAN患者肾活检时基线血清白蛋白、eGFR更低(P均<0.01),而尿NAG水平更高(P<0.01)。(2)肾脏病理：MCD-IgAN与MCD患者相比,肾小管间质急性病变重(P<0.01),小管间质慢性病变也较重(P<0.05)。(3)激素疗效：80例MCD-IgAN与77例MCD患者激素治疗的疗效比较,8周完全缓解率、部分缓解率及无效比例均无显著差异(88.8% vs.90.9%,10.0% vs.5.2%,1.3% vs.3.9%,P均>0.05)。达到完全缓解的中位时间分别是4周(范围1-24周)和4周(范围1-28周)。两组患者激素疗效无显著差异(P>0.05)。(4)治疗副作用：MCD-IgAN和MCD患者在治疗随访过程中分别有36.3%、11.3%、5.0%、5.0%和31.2%、14.3%、10.4%、3.9%的患者出现肝功能损伤、感染、股骨头坏死和固醇性糖尿病,两组患者激素副作用方面无显著差异(P均>0.05)。(5)预后：两组患者在3年随访期末,没有患者进入ESRD,仅有2例MCD-IgAN患者eGFR较基线下降大于50%。结论MCD-IgAN与MCD患者在临床表现、病理特点、激素治疗的疗效及预后上均无明显差异。值得注意的是,MCD-IgAN患者伴较显著的肾小管间质病变。