论文部分内容阅读
目的:本实验利用组织芯片技术，选取与胰腺癌发生、发展、转移关系密切的抑癌基因Smad4所对应的SMAD4蛋白为研究对象，通过组织芯片及免疫组化方法，检测胰腺癌患者SMAD4蛋白的表达情况，统计分析SMAD4蛋白的表达水平与胰腺癌临床特征的相关性，为胰腺癌的治疗、预后判断提供新的线索及思路。 方法:1.收集江苏省扬州市苏北人民医院及扬州、泰州等部分二级以上医院2004年9月-2008年12月期间胰腺癌手术标本90例，去除无临床分期病例和失访病例，剩余77个病例，包括癌组织及癌旁组织，另取同期病理证实的25例正常胰腺组织作为对照，构建组织芯片微阵列，共180例。应用免疫组织化学方法(Envision法)检测SMAD4蛋白的表达水平。2.统计分析SMAD4蛋白表达水平在胰腺癌患者年龄、性别、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移等分组中的差异。 结果:1、SMAD4在正常胰腺组织和间质成纤维细胞中广泛表达，阳性表达率为100％。胰腺癌组织、癌旁组织和正常组织三种组织中SMAD4高表达率存在明显差异(P=0.01)，在胰腺癌组织中SMAD4蛋白的高表达率及染色强度均显著降低，明显低于癌旁组织(p=0.0123)和正常胰腺组织(p=0.0178)，而癌旁组织和正常胰腺组织的SMAD4的高表达率无明显差异(p=0.572)。2、77例患者中位生存时间为15个月，5年生存率为35％，多因素分析显示，SMAD4表达对于胰腺癌患者具有独立的预后意义(P=0.05)，Kaplan-Meier生存曲线显示SMAD4高表达组患者的总生存率明显优于低表达组且log-rank检验显示组间生存率差异有显著性(x2=4.710，P=0.03)，即SMAD4表达与胰腺癌预后相关，低表达患者生存期短，预后不良。3、Ⅱ期胰腺癌组织SMAD4高表达率为67.6％(23/34)明显低于Ⅰ期40.5％(17/42)(P=0.0183);有淋巴结转移者SMAD4高表达率为41.9％(13/31)低于无淋巴结转移者65.1％(28/43)(p=0.0478);低分化组胰腺癌中SMAD4高表达率36.8％(7/19)低于中分化组63.5％(33/52)(P=0.0453)，差异均具有统计学意义。 结论:1.胰腺癌组织中存在Smad4基因的低表达，明显低于癌旁及正常组织。癌旁组织中SMAD4蛋白高表达率与正常组织相同。2.SMAD4蛋白表达水平与肿瘤的临床分期、组织分化程度及淋巴结转移情况密切相关。3.SMAD4表达水平与患者年龄、性别、肿瘤位置、是否有神经浸润、吸烟饮酒史、糖尿病史无关。4.组织芯片技术可高通量、高效检测临床组织样本，具有快速、经济、省时、省力的特点。