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背景:帕金森病认知功能障碍（Parkinson’s disease cognitive impairment PDCI）,是临床上最常见的帕金森的非运动症状之一,通常把它分为帕金森病轻度认知功能障碍（Mild cognitive impairment in Parkinson’s disease,PD-MCI）和帕金森病痴呆（Parkinson disease dementia,PDD）两类。有研究表明,PD人群中痴呆的患病率约为30%,即使在新诊断的患者中,痴呆患者的数量也是健康老年人的两倍,PDD的最终发病率达到80%以上,PD诊断后在发展为痴呆平均时间约为10年。随着对PDD的研究,发现PD患者在出现痴呆前较长时间已有轻度认知障碍,研究表明新诊断的PD患者中PD-MCI的发病率就以接近1/3。通常PD患者认知功能会有一段较为稳定的时间,然后是一个转折点,其后认知功能的损害明显加快。在一项关于PD患者早期阶段的研究中,有20%以上伴有MCI患者1年时间内恢复正常认知水平。髓系细胞触发受体2（Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 TREM2）属于免疫球蛋白家族,其为位于细胞表面上的受体的一种,中枢神经系统中在小胶质细胞上选择性高表达,调节吞噬作用、细胞因子产生、细胞增殖和细胞存活。在与衰老有关的神经退行性变的过程中,小胶质细胞发挥着重要作用。TREM2的过表达有助于维持小胶质细胞的动态平衡,能够抑制小胶质细胞的持续激活、促进吞噬作用和清除凋亡的神经元来保护神经细胞免受炎症反应的损伤。TREM2经受蛋白水解切割,并作为可溶性变体（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,sTREM2）被释放到细胞外,其可在脑脊液、血浆和血清中检测到。目的:本实验通过探究血浆中sTREM2对PD患者认知功能下降的预测能力。为PD-MCI的诊断和认知功能下降程度提供较为客观的指标。方法:收集2020年11月至2021年12月入院PD患者,根据纳入排除标准最终选取67例,其中男性39例,女性28例;健康对照22例,其中男性13例,女性9例。通过PD、PD-MCI及PDD的诊断标准,将PD患者及健康人分成四组,即健康对照组22例,帕金森病认知功能正常（Parkinson’s disease Cognitive normal,PDCN）组18例,帕金森病轻度认知功能障碍（PD-MCI）组32例,帕金森病痴呆（PDD）组17例。收集PD患者临床资料:年龄、性别、病程、受教育程度、HY（Hoehn-Yahr）分级、冻结步态、汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression scale,HAMD）评分、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety scale,HAMA）评分、MODS-UPDRS PART II部分评分、MODS-UPDRS PART III部分评分。评估并整理每组成员在蒙特利尔认知量表（Montreal Cognitive assessment,Mo CA）和简易智能精神状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）。收集每位PD患者静脉血,采用ELISA方法测定每位患者血浆中sTREM2的水平。比较各组间一般临床资料、各认知域失分、血浆中sTREM2的水平差异。结果:1.PD不伴痴呆组与PD伴痴呆组临床资料对比 两组在年龄、病程、受教育程度、HY分级、有无冻结步态、HAMD评分方面的差异有统计学意义（P＜0.05）,在性别、HAMA评分、MODS-UPDRS PART II部分评分、MODS-UPDRS PART III部分评分等方面差异均未有统计学意义（P＞0.05）。两组在年龄、病程、受教育程度、HY分期、有无冻结步态、HAMD评分方面的差异有统计学意义。由于各因素间存在交互作用,为进一步筛选PD伴痴呆的危险因素,采用二元Logistic回归逐步法筛选。结果显示年龄大、病程长、HY分期高为PD伴痴呆的危险因素（P＜0.05）,有无冻结步态、HAMD评分尚不能成为PD伴痴呆的危险因素（P＞0.05）,受教育程度高低尚不能成为PD伴痴呆的保护因素（P＞0.05）。2.PDCN组与PD-MCI组临床资料对比 两组在HY分级方面的差异有统计学意义（P＜0.05）,在年龄、性别、病程、受教育程度、冻结步态、HAMD评分、HAMA评分、MODS-UPDRS PART II部分评分、MODS-UPDRS PART III部分评分等方面上均未存在统计学意义上的差异（P＞0.05）。3.PDCN组与PD-MCI组各认知域失分比较 经过分析PDCN组与PD-MCI组,在Mo CA中视空间与执行能力、命名、注意力、语言、抽象思维、延迟回忆等认知领域差异存在统计学差异（P＜0.05）,在定向力方面上差异未存在统计学意义上的差异（P＞0.05）;MMSE量表中语言领域存在统计学意义上的差异（P＜0.05）,定向力、记忆力、计算和注意力、回忆能力等认知领域方面均未存在统计学意义上的差异（P＞0.05）。4.PDCN组与PDD组各认知域失分比较 经过分析PDCN组与PDD组,在Mo CA中视空间与执行能力、命名、注意力、语言、抽象思维、延迟回忆、定向力等认知领域差异存在统计学差异（P＜0.05）;MMSE量表中语言定向力、记忆力、计算和注意力、回忆能力等认知领域差异就均存在统计学差异（P＜0.05）。5.各组血浆中sTREM2水平对比 sTREM2在健康对照组为较低水平,在PDCN组中较健康对照组升高,在PD-MCI组中最高,在PDD组中较PD-MCI组降低。健康对照组sTREM2水平与PD-MCI组存在显著差异（P＜0.0083）,与PDCN组、PDD组差异不显著（P＞0.008）;PDCN组与PD-MCI组、PDD组存在显著差异（P＜0.0083）;PD-MCI组与PDD组存在显著差异（P＜0.0083）。6.PDCN组与PD-MCI组血浆中sTREM2水平相关性分析及ROC曲线 血浆中sTREM2水平与不同受教育程度Mo CA得分及HY分级进行双变量相关性分析。血浆中sTREM2水平与小学组Mo CA得分（r=0.816 P＜0.001）、中学及以上组Mo CA得分（r=0.764 P＜0.001）、HY分级（r=0.581 P＜0.001）显著相关,血浆中sTREM2水平与文盲组Mo CA得分无相关性（r=0.800 P=0.200）。sTREM2取界值181.89ng/L时约登指数最大,此时灵敏度为71.9%,特异度为88.9%（P＜0.05）;HY分级为2.0时约登指数最大,此时灵敏度为65.4%,特异度为77.8%（P＜0.05）。见表11及图5。结论:1、PDD与PD不伴痴呆患者在年龄、病程、受教育程度、HY分期、有无冻结步态、HAMD评分方面的有差异,经过危险因素删选,年龄、病程、HY分期为PDD的独立危险因素。PDCN组与PD-MCI组只有HY分期方面有差异。2、PD-MCI阶段,Mo CA敏感性优于MMSE。在PDCI早期视空间与执行能力、延迟回忆、注意力及语言能力受损,定向力及瞬时记忆得到较好保留。3、血浆中sTREM2水平在PD-MCI组最高,与健康对照组、PDCN组及PDD组中水平有明显差异,其用于预测PDCI有较高的灵敏度与特异性。