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目的:探讨中药复方对气道滴注脂多糖联合烟雾暴露诱导的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压大鼠的影响。材料与方法:1、按随机法将50只SPF级雄性Wister大鼠,分为空白对照组10只、造模组大鼠40只;2、选用气道滴注脂多糖联合烟雾暴露诱导的大鼠模拟慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压。模型的制作方法是:空白对照组、造模组大鼠分别在第1、14天时气管内滴注造模用药,其中空白对照组滴注0.2ml生理盐水,其他造模大鼠均向气道内滴注0.2ml脂多糖(200ug/ul),之后2~13,15~70天大鼠于自制动物熏吸箱中被动吸烟,烟烟熏30min/次(每次15支,第1、14天除外),2次/天,每周6天,连续10周,舱内有一小孔与外界相通。8周进行评价模型,模型成功后,按空白对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药组进行灌胃、连续2周;3、灌胃结束后观察分析各组大鼠的一般情况、体重变化情况、测肺动脉压(mPAP)及右心收缩压(RVSP)和腹主动脉取血,离心后取血清测ET-1、NO和PGI2,肺组织灌流后取左下叶置于固定液中,以制取病理;4、得出的数据以“均数±标准差”(x s)表示,采用SPSS17.0统计学软件进行单因素方差分析,各组间两两比较采用LSD法,以P<0.05为具有统计学意义。结果:1.空白对照组大鼠在整个过程中精神状态良好,活动正常,饮食正常,呼吸平稳,皮毛光泽,毛色正常,身体强壮,未见明显异常反应。模型组大鼠与对照组相比出现了不同程度的活动度减少,倦卧,造模第四周后大鼠相继出现咳嗽、喘息、呼吸急促,体重下降,毛色失去光泽并有脱毛,摄食、饮水减少,并随着烟雾暴露时间的延长,严重者出现死亡。各治疗组大鼠治疗后毛发较前光亮,咳嗽减轻,呼吸趋于平稳,活动及食量情况较前增加,体重增加。其中中药高剂量组效果改善明显。2.通过观察病理切片、细胞因子ET-1、NO、PGI2的水平的结果显示:观察HE染色的病理切片可见肺泡扩张、甚至融合,肺泡间隔变窄或断裂融合成较大的囊腔。肺小动脉内膜增生,管壁增厚,管腔明显狭窄,平滑肌增生,内膜平滑肌细胞增生肥大,血管周围伴有明显的炎性渗出;血清中NO、PGI2的水平降低,ET-1水平升高。测得模型组大鼠的mPAP、RVSP明显升高;中药高剂量组、西药组与模型组相比测得ET-1、NO、PGI2的水平有趋于正常的水平及mPAP、RVSP降低。结果表明:中药复方对气道滴注脂多糖联合烟雾暴露大鼠的肺动脉高压可能是通过保护血管内皮功能、改善内皮功能损害而引起的功能失调,减少ET-1的过度表达、增加机体中NO、PGI2的表达,改善肺血管重构,降低肺血管阻力及肺动脉压而起到保护作用。结论:1.气道滴注脂多糖联合烟雾暴露大鼠成功复制慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压大鼠模型。模型组大鼠ET-1表达增加、NO及PGI2的表达减少。2.中药复方对气道滴注脂多糖联合烟雾暴露的慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压大鼠可能是通过保护血管内皮功能、改善内皮功能损害而引起的功能失调,抑制ET-1的表达、增加机体中NO、PGI2的表达,从而达到防止肺血管重构,改善肺血管阻力,降低肺动脉压而起到保护作用。3.中药复方高剂量组改善慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的肺血管重构作用与西药作用接近。充分展示了中医药在慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压防治过程中应用地位。