干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效预测初探

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研究 背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染呈世界性流行,是威胁全球人类健康的重要传染病之一。干扰素为抗病毒治疗的一线药物,但是疗效有限,副作用大,且治疗费用相对昂贵,治疗前和治疗过程中有效的预测干扰素疗效尤显重要。既往研究显示ALT、HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag、Anti-HBc及基因型与长效干扰素疗效有关,但是关于普通干扰素的研究较少,本文旨在研究分析普通干扰素(IFN-α)疗效的影响因素及其预测价值,构建普通干扰素预测模型,为临床干扰素个体化治疗慢性乙型肝炎提供理论依据和临床指导。方法 研究2008年1月-2014年6月在我院门诊或住院部接受普通干扰素(IFN-α1b)治疗的147例HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者,检测0、12、24、52周肝功能、乙肝五项定量和HBV DNA等,观察病毒学应答率、HBe Ag血清转换率、HBs Ag阴转率,评估干扰素抗病毒疗效的可能影响因素及预测价值,通过分析HBe Ag血清转换的各因素预测价值,组建一个多时间点的预测模型。结果1:基线ALT、HBV DNA、HBs Ag水平,12周HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag水平及下降水平、24周ALT、HBV DNA下降水平及24周HBs Ag、HBe Ag水平及下降水平在IFN-α初治HBe Ag慢性乙型肝炎患者病毒学应答组与无应答组差异有统计学意义。基线ALT、HBV DNA、HBe Ag、Anti-HBc水平,12周HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag水平及下降水平、12周Anti-HBc水平、24周ALT、HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag水平及下降水平及24周Anti-HBc水平在IFN-α初治HBe Ag慢性乙型肝炎患者HBe Ag血清转换应答组与无应答组差异有统计学意义。12周HBV DNA下降水平、12周HBs Ag水平及下降水平、24周HBs Ag水平及下降水平在IFN-α初治HBe Ag慢性乙型肝炎患者HBs Ag阴转应答组与无应答组差异有统计学意义。2:经过单因素和多因素分析发现基线ALT>4×ULN(OR=2.44,95%CI=1.10-5.42,P=0.028)、HBe Ag≤500 S/CO(OR=2.12,95%CI=0.97-4.64,P=0.060)和Anti-HBc≥11.4 S/CO(OR=3.02,95%CI=1.39-6.57,P=0.005);12周HBe Ag≤250 S/CO(OR=10.90,95%CI=2.63-45.27,P=0.001)、HBe Ag下降>1 log10S/CO(OR=4.53,95%CI=1.59-12.91,P=0.005)和Anti-HBc≥11.8 S/CO(OR=3.72,95%CI=1.41-9.84,P=0.008);24周HBe Ag≤5 S/CO(OR=16.82,95%CI=5.07-55.79,P<0.001)和Anti-HBc≥11.4 S/CO(OR=3.01,95%CI=1.20-7.56,P=0.019)能有效的预测干扰素治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎HBe Ag血清学转换。3:应用基线ALT水平、HBe Ag水平和Anti-HBc水平组成基线得分模型,,发现有34(23.13%)例患者得分为0分,其中仅有1(2.9%)例患者获得HBe Ag血清转换;有26(17.7%)例患者得分为3分,其中有15(57.7%)例患者获得应答。应用12周HBe Ag水平及下降和Anti-HBc水平组成12周得分预测模型,发现有50(34.0%)例患者得分为0分,其中没有患者获得HBe Ag血清转换;有18(12.2%)例患者得分为3分,其中有15(83.3%)例患者获得应答。应用24周HBe Ag水平及下降和Anti-HBc水平组成24周得分预测模型,发现有48(32.7%)例患者得分为0分,其中仅有1(2.1%)例患者获得HBe Ag血清转换;有25(17.0%)例患者得分为3分,其中有21(84.0%)例患者获得应答。结论1:基线或治疗期间ALT、HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag、Anti-HBc水平或者下降水平对于干扰素初治HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者疗效有较好的预测价值,定期监测血清ALT、HBV DNA、HBs Ag、HBe Ag、Anti-HBc水平是十分必要的。2:通过对治疗前和治疗12周及24周的各因素进行进行单因素和多因素分析研究,分别在基线,治疗12周及24周建立了一个简便的得分模型,该系列模型对于IFN-α初治HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者HBe Ag血清转换具有较好的阴性预测值和阳性预测值,对于采用个体化的优化治疗方案,治疗过程中评估疗效有较好的参考价值。
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