研究背景慢性肾衰竭(CRF)是长期威胁人类健康和生命的常见慢性疾病,具有高患病率、高死亡率、高医疗费用及不易被发现等特点,并且呈逐年增长的趋势,除血管紧张素Ⅱ拮抗药物外,现代医学目前尚缺乏有效的药物能改善肾功能衰竭进程,而中医药在慢性肾衰竭(CRF)早、中期的治疗方面具有独特优势,多项临床研究及实验研究均证明中医药能延缓CRF的进展。基于传统中药方剂“当归补血汤”,结合肾脏病变的特点制成的黄芪当归合剂为中药复方制剂,以往大量实验研究及小样本临床研究已初步证实了黄芪当归合剂在改善蛋白与脂质代谢以及延缓CRF进展方面的肾脏保护作用。研究目的在慢性肾衰竭(CRF)患者中应用黄芪当归合剂药物进行治疗,观察患者肝、肾功能及中医证候等各项指标在治疗前后不同随访时点的动态变化,旨在揭示出黄芪当归合剂治疗影响慢性肾衰竭疗效的中医证候靶点及相关因素,探讨该药治疗慢性肾衰竭的适用人群和可能的最佳疗程,为规范临床用药提供依据。方法采用前瞻性自身对照研究,所有患者经两周病情稳定期后,在常规治疗基础上服用黄芪当归合剂,每日一袋,治疗周期观察3个月到12个月,分别在治疗后3个月、6个月、12个月进行数据整理,对部分患者在停药后继续观察3个月。分别记录治疗前及不同随访时点用药后的中医临床症状积分、肾功能(Scr、BUN)、UA、肝功能(ALT、 AST)、血清白蛋白的变化情况,根据《中药新药指导原则》进行疗效判定,采用eGFR、 Scr进行肾功能疗效评价。采用逐步回归、单变量方差分析、t检验分析影响A&A疗效的中医靶点及相关因素。结果本研究共入选符合纳入标准的43例CRF (CKD2期～4期)患者,男性18例(42%),女25例(58%),平均年龄(48.11±12.42)岁。研究结果发现：①治疗前本组患者的Scr平均为(194.3±75.5)umol/L, eGFR平均为(33.9±13.7)ml/min,其慢性肾衰竭的中医基本病机是肾虚血瘀湿热,属本虚标实、虚实夹杂之证。本虚证以脾肾阳虚、气阴两虚为第1位(均为14例,33%),其次是阴阳两虚(10例,23%)、脾肾气虚证(5例,11%)。标实证方面,湿热证占标实证的首位(16例,37%),其次为血瘀证(12例,28%),再次是风动证(8例,19%)、湿浊证(6例,14%),尚有1例未兼夹标实证。②应用黄芪当归合剂治疗后,Scr均较治疗前有显著下降,3个月、6个月、12个月分别下降-12.2±12.5%、-14.1±13.4%和-18±14.4%(P<0.05)；eGFR亦较治疗前有显著升高,分别增高19.0±19.3%、21.9±26.7%和27.8±39.75%(P<0.05)。在中医证型方面：其分布情况较治疗前均有所改变,治疗后本虚证以脾肾气虚为第1位(15例,34.9%),标实证以湿浊证为首位(17例,39.5%)。其中,本虚证积分(包括气虚、血虚、阴虚、本虚等)较治疗前显著下降(P<0.05),标实证积分(包括浊毒、湿浊、标实)较治疗前显著升高(P<0.05)。③按照《中药新药指导原则》标准评价,黄芪当归合剂治疗慢性肾衰竭的疾病疗效总有效率在3个月、6个月、12个月时分别为34.9%、64%、54.5%,证候疗效有效率分别为47.7%、72%、54.5%。以6个月的疾病疗效、证候疗效的总有效率最高(P<0.05)。黄芪当归合剂治疗后,慢性肾衰竭患者若按疾病疗效总有效率将患者分为有效组及无效组进行比较,发现与无效组相比,有效组的气虚、血虚、阳虚、阴虚、本虚等症状积分能显著降低(P<0.05),而湿浊、标实等症状积分则在治疗后显著升高(P<0.05)。④在部分治疗后停药3个月的患者中,治疗3个月和6个月者停药后的Scr水平较停药前显著上升(P<0.05),恢复至治疗前水平；但治疗12个月者停药后3个月时Scr. eGFR仍稳定在停药前水平。⑤疗效相关影响因素的分析表明：黄芪当归合剂的疗效与性别、病种、RAS阻断剂的应用无关,治疗3个月后脾肾气虚、脾肾阳虚、气阴两虚证的患者Scr下降显著、eGFR水平上升明显(P<0.05),而阴阳两虚患者肾功能则无明显改善(P>0.05),随着治疗疗程的延长,治疗6个月后阴阳两虚患者的Scr可显著下降、eGFR水平可显著上升(P<0.05)；黄芪当归合剂在治疗湿浊证患者时疗效不显(P>0.05),随着疗程的延长,肾功能亦无改善的趋势,但可使血瘀证患者的肾功能在治疗6个月时显著改善(P<0.05)。⑥对黄芪当归合剂治疗不同时间点的资料进行分析,结果显示随着治疗疗程的延长,Scr下降幅度逐渐增大,eGFR升高幅度也逐渐增加。与3个月疗效比较,6个月和12个月的疗效均显著提高(P<0.05),而治疗12个月的eGFR的升高更显著(27.8±39.75%vs.19.0±19.3,P<0.05)。⑦43例CRF患者治疗前后的安全性指标(ALB、ALT、AST)比较无统计学差异(P>0.05)。可能出现湿浊症状如口中粘腻、舌苔厚腻、脉弦滑的加重情况。结论1慢性肾衰竭的中医基本病机是肾虚血瘀湿热,属本虚标实、虚实夹杂之证。本虚证以脾肾阳虚、气阴两虚为主,标实证以湿热证为主。2黄芪当归合剂在一定程度上能降低Scr、提升eGFR的功能,对肾功能具有一定的保护作用,使肾功能在一定范围内能够有所恢复,能够起到延缓肾功能进展的作用。3黄芪当归合剂治疗慢性肾衰竭患者3个月、6个月、12个月后的疾病疗效总有效率分别为34.9%、64%、54.5%,证候疗效有效率分别为47.7%、72%、54.5%。4黄芪当归合剂临床适用于气血亏虚的CRF患者,不适宜用于湿浊患者,用药与性别、病种、RAS阻断剂的应用无关。5黄黄芪当归合剂用药至少持续12个月,需在治疗前或治疗后3个月内配伍改善标实证症状的相关药物,在一段时间内停药能维持病情的稳定,在临床治疗CRF患者时不用持续给药,可间断性给药。6黄芪当归合剂在临床应用安全、无明显副作用。可能出现湿浊症状如口中粘腻、舌苔厚腻、的加重情况。