肺表面活性物质在急性肺损伤大鼠早期的变化及β受体激动剂的干预作用

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目的学习掌握油酸(oleic acid, OA)静脉注射复制大鼠急性肺损伤(acute lunginjury, ALI)模型的方法;探讨肺表面活性物质(pulmonary surfactant, PS)系统在急性油酸性肺损伤时的变化规律及其作用机制,β肾上腺素能受体( beta-adrenergic receptor, β-AR ) 激动剂—盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline hydrochloride)对OA 致ALI 大鼠的防治作用及其可能的作用机制,为临床治疗ALI 开辟新的治疗措施提供理论依据和实践方向。方法应用OA 静脉注射复制大鼠ALI 模型。将78 只SD 大鼠随机分3 组:生理盐水对照组(NS 组)、油酸致急性肺损伤组(OA 组)、盐酸异丙肾上腺素治疗组(I&O组)。分别观察1 小时、2 小时和4 小时后取血并快速处死,测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH 值及血清肺表面活性物质相关蛋白A(surfactant associated protein A,SP-A)。右肺灌洗后,测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白(total proteins,TP)、总磷脂(total phospholipids,TPL)、磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)和SP-A 浓度;测左肺上段湿/干重比(wet / dry weight,W/D 值),左肺中段作细胞膜β-AR 的放射性配基结合分析,左肺下叶行病理检查。结果与NS组比较,OA组各时间点BALF中TPL、PC/TPL和SP-A明显减少(P<0.01),而TP、W/D 值及血清SP-A 显著升高(P<0.05),肺组织β-AR 明显下降(P<0.01),肺病理见明显ALI 表现;且OA 组各时间点血清SP-A 与同组BALF 中SP-A 呈负相关(rOA1= -0.914,P<0.05;rOA2= -0.923,P<0.01;rOA4= -0.910,P<0.05)。I&O组BALF 中TPL、PC/TPL 和SP-A 较OA 组相同时间点明显上升(P<0.05),而TP、W/D 值及血清SP-A 显著降低(P<0.05),肺组织β-AR 无显著性差异(P>0.05),肺病理表现明显好转。
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