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Tunneling nanotubes(TNTs)是一种新发现的细胞间连接通道,关于它的研究较少,其生长机制及功能尚不清楚。本实验以添加H2O2或撤血清方式诱导大鼠海马神经元和胶质细胞产生的TNT为对象,对其生长机制和功能进行研究,结果如下:TNT是细胞受到伤害刺激时长出的一种胞间联系通道,它不属于细胞间隙连接;TNT的主要细胞骨架成分为F-actin; TNT不仅可以运输内质网,线粒体,高尔基体等细胞器,还可以运输胞内及胞外Aβ,而且运输Aβ的速度大大高于运输细胞器的速度;生长TNT是受到伤害刺激的细胞的一种特有属性。当将转染两种不同颜色荧光蛋白的细胞共培养时,TNT总是由受到伤害刺激的细胞长向未受伤害的健康细胞;P53在TNT的生长调控中起关键作用。当用功能缺失突变体或siRNA阻碍掉p53的功能时,TNT的生长受到抑制;在p53激活的基因中,表皮生长因子(EGFR)在TNT的生长中也发挥非常重要的作用。另外,Akt,PI3K和mTOR也参与了TNT的诱导生长过程。 本论文首次对TNT的生长机制和功能进行研究。我们的数据表明TNT是细胞在受到伤害刺激时的一种应激反应机制,在细胞凋亡时通过TNT将有用的细胞物质和能量传送给其他健康细胞。另外,我们发现Aβ可以通过TNT进行高速运输,并引起细胞毒性,我们推测TNT可能在这类神经退行性疾病的病程发展中起着非常重要的作用,这为阿尔茨海默病的研究和治疗提供的新的思路。