硫酸软骨素酶ABC联合地塞米松修复脊髓损伤的实验研究

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脊髓损伤的发病率近年呈上升趋势,且致残率高,严重影响患者的生活质量。脊髓组织损伤后自身修复能力十分有限,且存在大量的制约因素,目前的治疗方法仍难以治愈。近年来,硫酸软骨素酶ABC促进脊髓损伤后神经再生的药理作用逐渐引起人们的重视,为脊髓损伤的治疗提供了新的途径。研究表明,脊髓损伤后脊髓组织在遭受原发性损伤的同时,肿瘤坏死因子、白介素、细胞黏附分子、核转录因子等主要的炎症细胞因子能够促进神经胶质细胞分泌细胞因子、内皮细胞表达黏附分子,导致损伤区微环境大量白细胞浸润,并释放炎性介质,产生脊髓微血管内皮损伤、血管痉挛或闭塞、脊髓水肿等继发性损害,加重局部缺血坏死及神经元损伤。地塞米松治疗脊髓损伤疗效确切,但全身应用地塞米松副反应较多。局部用药能以最小的药量在局部形成最佳的药物浓度,并可最大程度降低副反应,较全身用药更加合理。脊髓损伤后活化的星形胶质细胞和少突胶质细胞分泌大量的硫酸软骨素蛋白多糖酶,成为轴突和神经细胞再生的化学性屏障;当轴突再生受阻时,星形胶质细胞转化为结构型胶质细胞,成为轴突再生的机械性屏障,更加重了轴突再生的难度。硫酸软骨素酶ABC能够分解硫酸软骨素蛋白多糖酶,改善脊髓损伤区微环境,促进神经再生及运动功能恢复。联合应用地塞米松和硫酸软骨素酶ABC,改善脊髓损伤后损伤区微环境,减轻继发性损害,消除神经再生抑制因素,可能成为治疗脊髓损伤的更优途径。本实验应用Impactor ModelⅡ型打击器制备大鼠T10脊髓损伤模型,并应用蛛网膜下腔置管技术将地塞米松及硫酸软骨素酶ABC灌注至损伤区。通过BBB运动功能评分显示联合用药组运动功能恢复优于单一用药组;HE染色并计算损伤区最大横径和坏死总面积并行统计学分析示,联合用药组损伤区最大横径和坏死总面积均小于单一治疗组,并有统计学意义;CS-56、GFAP、NF160免疫荧光染色标记并对荧光阳性面积百分比进行统计分析示,联合用药组神经组织再生优于单一用药组。实验结果表明:硫酸软骨素酶ABC联合地塞米松置管灌注治疗脊髓损伤效果明显优于单一药物治疗。综上所述,硫酸软骨素酶ABC联合地塞米松应用治疗脊髓损伤可明显促进运动功能恢复及神经组织再生。
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