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目的本课题拟构建包载水溶性多肽类药物的经鼻入脑递药系统,并对其载体递药特性进行研究;同时以NR2B9c(极具潜力的抗脑卒中多肽)为工具药,制备odorranalectin(OL)肽修饰的NR2B9c固体脂质纳米粒,为NR2B9c这样一个有价值的药物递药入脑的进一步研究提供基础。方法1采用高效液相色谱法建立NR2B9c体外含量测定的方法,研究NR2B9c油水分配系数及其在不同溶剂中的溶解性能,为处方制备提供基础;并以包封率、载药量、粒径为指标,优化固体脂质纳米粒的处方和制备工艺;2考察纳米粒的理化性质,包括形态、粒径和Zeta电位;对冻干保护进行选择;采用红外光谱法(IR)、差式扫描量热法(DSC)和粉末X射线衍射(XRD)对纳米粒冻干品进行表征;并考察了纳米粒的体外释药特性及其在血浆、鼻洗液稳定性;3选用香豆素-6作为荧光探针,考察纳米粒经鼻入脑的递药特性;选用Calu-3细胞模型评价纳米粒的体外摄取及纳米粒细胞毒性。结果1综合考虑将NR2B9c的检测波长定为205 nm,方法学验证合格;NR2B9c水溶性极强,在有机溶剂中几乎不溶;选择复乳法制备OL修饰的NR2B9c固体脂质纳米粒,优化得到的处方分散液澄清、淡蓝色乳光明显;2所制得的纳米粒为类球形粒子,表面光滑,大小均一,分布均匀,平均粒径148.3nm,PI值为0.177,Zeta电位为-30.26 mV,包封率为67.25%,载药量为1.18%;冻干保护剂选用3.75%的蔗糖;物相分析证明了载药纳米粒的形成,药物包封于纳米粒中;体外释放研究表明制备的纳米粒具有明显的缓释效应;稳定性研究也显示药物被包载在纳米粒中后,其在血浆和鼻洗液中的稳定性显著提高;红细胞凝集试验表明连接在纳米粒表面的OL仍然保持其生物活性,证实采用的连接方法得当;3包载荧光探针香豆素-6的固体脂质纳米粒的粒径为177.60 nm,PI值为0.16,Zeta电位为-38.40mV,包封率为87.04%,载药量为0.0399%。细胞摄取及细胞毒性实验结果表明合成的SLNs和OL-SLNs均无明显细胞毒性,经OL修饰的纳米粒能更多的被细胞摄取;体内分布结果表明,OL修饰纳米粒的脑部递药能力强于未修饰组,包载于OL-SLNs内的香豆素-6脑内平均Cmax、AUC0-8h分别是SLNs的1.91、1.34倍,并且OL-SLNs脑靶向效率高于SLNs。结论用复乳法制备的OL修饰的固体脂质纳米粒成形性好,安全性高,纳米粒表面的OL在鼻腔中与其糖基受体(L-岩藻糖)结合,能够提高载体的脑部递药能力;并且能够显著增加水溶性多肽NR2B9c的稳定性,有望成为NR2B9c等多肽类药物经鼻给药的一种优良载体。