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背景与目的食管癌一直是威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤,发病年龄多在40岁以上。若患者全身情况良好,有较好的心肺功能储备及无明显远处转移,手术是治疗食管癌首选方法。对于接受食管癌根治术的患者,术中为提供清晰的视野及良好的两肺分离,常需采用单肺通气(one-lung ventilation,OLV)麻醉技术。然而,OLV可导致双侧肺不同程度的损伤。对通气侧肺脏和萎陷侧肺脏而言,其致损机制并不完全相同,前者主要是由于OLV期间非生理性的机械通气、潮式肺泡复张与萎陷、血流高灌注及氧化应激所致,而后者主要是复张性肺损伤、缺血-再灌注损伤及外科创伤等,在上述因素的作用下,炎症介质大量活化并释放入血,诱发机体氧化应激和肺部炎症反应。炎症介质的浸润,损伤肺泡上皮细胞和血管内皮细胞,导致肺泡表面活性物质合成减少及肺毛细血管通透性增加,引起肺泡和肺间质水肿,从而影响肺功能。组胺是细胞释放的一种炎症介质,其受体目前分为4型:H1受体、H2受体、H3受体、H4受体,其中H1受体在炎症反应中发挥重要作用。富马酸氯马斯汀(Clemastine fumarate)具有很强的抗组胺作用,是一种新一代H1受体拮抗剂。本课题拟通过研究行食管癌根治术患者应用富马酸氯马斯汀后对手术过程中血流动力学、呼吸力学、肺功能、炎症反应、术后住院时间及肺部并发症发生率的影响,评估富马酸氯马斯汀的肺保护作用,从而为此药的临床应用提供理论依据。方法选择郑州大学第二附属医院胸外科2018年12月至2019年7月拟行食管癌根治术的患者60例,ASA分级Ⅰ-Ⅱ级、年龄40-65岁、BMI 18.0-25.0kg/m2、术前肺功能检查基本正常,将最终纳入的60例根据单盲原则按随机数字表法分为2组:富马酸氯马斯汀组(F组)和对照组(C组),每组30例。F组于手术开始即刻即OLV开始时肌肉注射富马酸氯马斯汀2mg(2ml),C组于相同时刻肌肉注射等容量生理盐水。记录麻醉诱导前(T0)、手术开始即刻(T1)、OLV 30 min(T2)、OLV 90 min(T3)、手术结束时(T4)的心率(HR)、平均动脉压(MAP),于上述时间点取桡动脉血行血气分析,记录血氧分压(Pa02)和二氧化碳分压(PaCO2),计算氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)、肺泡动脉氧分压差(P(A-a)O2)。记录T1、T2、T3、T4的潮气量(VT)及气道峰压(Ppeak),计算动态肺顺应性(Cdyn)。分别取T0、T1、T2、T3、T4时间点的中心静脉血,采用ELISA法检测血样中TNF-α、IL-6及组胺的浓度。记录术后住院时间及发生肺部并发症情况。并采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计学分析。结果1.两组患者性别、年龄、BMI、ASA分级、OLV时间及手术时间差异均无统计学意义(P>0.05)。2.两组患者各时间点血流动力学指标及动态肺顺应性比较与T0时比较,F组HR在T1～T3时间点升高(P<0.05),C组HR在T1～T4时间点明显升高(P<0.05),两组患者MAP在T1～T4时间点均明显降低(P<0.05)。与T1时比较,两组患者Cdyn在T2～T4时间点均降低(P<0.05)。与C组比较,F组在T2～T4时间点HR升高幅度较小,MAP、Cdyn降低幅度较小(P<0.05)。3.两组患者各时间点OI、P(A-a)O2、RI 比较与T0时比较,两组患者OI在T1时升高,T2～T4时间点均降低,P(A-a)O2、RI在T1～T4时均升高(P<0.05)。与C组比较,F组在T3、T4时P(A-a)O2、RI升高幅度较小,OI降低幅度较小(P<0.05)。4.两组患者各时间点TNF-α、IL-6、组胺的浓度比较。与T0时比较,两组患者TNF-α、IL-6、组胺的浓度在T2～T4时间点均升高(P<0.05)。与C组比较,F组TNF-α、IL-6、组胺的浓度在T2～T4时间点升高幅度较小(P<0.05)。5.两组患者术后住院时间及肺部并发症发生率的比较与C组比较,F组患者术后住院时间缩短(P<0.05),支气管痉挛、低氧血症、肺部炎症等术后肺部并发症发生率明显降低(P<0.05)。6.药物不良反应C组有2例(6.6%)出现颈前部和前胸部皮肤颜色潮红,富马酸氯马斯汀组未发现明显不良反应。结论富马酸氯马斯汀可通过抑制行食管癌根治术患者的炎性反应及组胺释放,改善肺功能,缩短术后住院时间及降低术后肺部并发症发生率,起到肺保护的作用。