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基因异位产物Bcr-Ab1激酶是慢性粒细胞白血病(CML)的明确致病原因。经已上市药物伊马替尼等的临床疗效证明，靶向Bcr-Ab1激酶的小分子抑制剂是治疗CML的有效途径。虽然大部分对伊马替尼耐药的Bcr-Ab1突变型可被第二代抑制剂尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼所抑制，但他们都不能抑制占突变耐药10～20％的T3151突变型。目前，只有最新上市的普纳替尼对其有效。综合运用生物电子等排、骨架跃迁及构象固定等策略，本研究设计并合成了一系列3-(1H-1，2，3-三氮唑-1-取代)苯甲酰胺类衍生物作为新型Bcr-Ab1抑制剂。本系列化合物表现出对Bcr-Ab1野生型以及多种Bcr-Ab1突变型(包括“守门人”残基T315I)的有效抑制能力。活性最好的化合物12q和12qo不仅能有效抑制Bcr-Ab1野生型，IC50值分别为0.60和0.36 nM，还能有效抑制Bcr-Ab1 T3151突变型，IC50值分别为1.12和0.98nM。化合物12q和12qo还能有效抑制人源CML细胞系K562和KU812，以及一系列表达Bcr-Ab1野生型以及多种引起耐药的Bcr-Ab1突变型（包括T315I）激酶的鼠源Ba/F3细胞系的增殖，IC50值达纳摩尔级。本系列化合物不仅可作为先导化合物进一步开发新型Bcr-Ab1抑制剂，用于治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病;同时它具有明确的构效关系，为抗突变Bcr-Ab1抑制剂的进一步研究开发提供理论及实例依据。