【摘 要】
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目的:既往研究结果表明机体缺钙和钙重吸收基因的变异与结直肠腺瘤发病密切相关,而贵州缺钙现象相比国内其他地区较为严重。本研究主要在贵州部分地区探索钙摄入水平和钙重吸收基因与结直肠腺瘤发病的相关性,希望可以在膳食方面进行膳食钙补偿以降低结直肠腺瘤的发病风险。研究成果对阐明结直肠癌的发病机制具有重要的理论和实践意义,为潜在肿瘤早期阶段实施干预提供新策略和新手段。方法:收集2019年6月至2022年4月在
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目的:既往研究结果表明机体缺钙和钙重吸收基因的变异与结直肠腺瘤发病密切相关,而贵州缺钙现象相比国内其他地区较为严重。本研究主要在贵州部分地区探索钙摄入水平和钙重吸收基因与结直肠腺瘤发病的相关性,希望可以在膳食方面进行膳食钙补偿以降低结直肠腺瘤的发病风险。研究成果对阐明结直肠癌的发病机制具有重要的理论和实践意义,为潜在肿瘤早期阶段实施干预提供新策略和新手段。方法:收集2019年6月至2022年4月在贵州省人民医院和松桃苗族自治县人民医院经病理诊断为结直肠腺瘤的患者,以及同期在医院进行结直肠镜检查且无明显异常的受试者,分为腺瘤组280例,对照组212例。通过膳食营养问卷收集受试者临床资料以及膳食钙摄入量,并采集血液标本,经Sanger上机测序,分析基因多态性位点基因型在腺瘤组及对照组的频率分布情况。采用Logistic回归分析影响结直肠腺瘤发病的高危因素,探究钙重吸收基因、钙摄入水平与结直肠腺瘤的相关性。结果:1.通过对结直肠腺瘤患者的息肉分布位置及病理亚型进行分析,发现共170例腺瘤患者的息肉主要分布于左半结肠（横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠）等位置,占比60.7%（170/280）,共216例腺瘤患者病理类型为管状腺瘤,占比77.1%（216/280）。2.通过对各类营养素在腺瘤组和对照组中的摄入量进行统计对比分析,结果表明除了钙摄入量（p=0.006）,各类营养素摄入量在腺瘤组和对照组之间均无统计学差异（p＞0.05）。经过腺瘤患者及对照受试者的钙摄入水平的统计,结果提示255例腺瘤患者钙平均每人每日摄入量不足以及严重不足,179例对照受试者钙平均每人每日摄入量不足以及严重不足。统计膳食钙的食物来源发现植物性食物来源超过80%。3.通过对SLC8A1rs4952490、KCNJ1rs2855798及SLC12A1rs1531916位点进行Sanger测序,分析3个基因多态性位点的基因型分布情况,发现在我们的研究人群中,只有rs4952490位点基因型频率分布差异在腺瘤组及对照组具有统计学意义（p=0.012）。4.采用Logistic回归分析,本研究发现年龄大于或等于50岁、吸烟史、低钙摄入水平及rs4952490位点AG基因型是影响结直肠腺瘤发病的危险因素（p＜0.05）。5.经校正性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、膳食镁摄入水平等因素后,发现钙摄入水平与SLC8A1rs4952490、KCNJ1rs2855798以及SLC12A1rs1531916三个位点基因型不存在交互作用（p＞0.05）。结论:1.结直肠腺瘤患者的息肉病变位置多发于左半结直肠。腺瘤的病理亚型主要为管状腺瘤。2.腺瘤组钙平均每人每日摄入量稍低于对照组,且膳食钙摄入水平提示大部分腺瘤患者及对照组受试者均不足及严重不足。3.仅有rs4952490位点的AA、AG、GG基因型在腺瘤组及对照组之间的频率分布的差异具有统计学意义。研究结果表明年龄大于等于50岁、吸烟史、低膳食钙摄入水平以及rs4952490位点AG基因型是影响结直肠腺瘤发病的高危因素。4.钙摄入水平与SLC8A1rs4952490、KCNJ1rs2855798以及SLC12A1rs1531916三个位点基因型不存在交互作用。
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