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目的:探讨网格蛋白4B(Nogo-B)对增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)新生血管形成的作用及其潜在机制。方法:首先通过免疫组织化学以及酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测PDR患者视网膜纤维血管增殖膜以及玻璃体内Nogo-B蛋白的表达情况,无糖尿病的孔源性视网膜脱离和黄斑裂孔患者作为对照。进一步构建包装含Nogo-B干扰基因的慢病毒,感染人原代视网膜微血管内皮细胞(HRMECs),观察下调Nogo-B表达后对高糖处理HRMECs迁移、增殖以及成管功能的改变。通过蛋白免疫印迹试验分析下调Nogo-B对HRMECs内信号通路关键分子p85、Akt活化的影响。为探索Nogo-B蛋白的作用方式,ELISA检测高糖处理HRMECs细胞上清中分泌Nogo-B蛋白浓度,并通过与正常细胞共培养以及外源性添加人工合成可溶性Nogo-B蛋白(sNogo-B)刺激,观察对HRMECs增殖、迁移、成管能力的影响。进一步通过小鼠氧诱导视网膜病变模型(OIR),验证Nogo-B对OIR模型中视网膜新生血管的影响。结果:相较于对照组患者,PDR患者玻璃体内Nogo-B蛋白含量明显增高,纤维血管增殖膜中Nogo-B与血管内皮细胞标志物CD31蛋白呈共定位表达。高浓度右旋葡萄糖处理可诱导HRMECs的细胞增殖、迁移、成管功能增强,干扰下调Nogo-B蛋白表达可明显抑制高糖诱导的HRMECs细胞迁移和成管,但不影响细胞增殖。蛋白免疫印迹试验结果显示高糖处理引起HRMECs内p85、Akt蛋白磷酸化增加,干扰Nogo-B可以有效抑制高糖诱导的HRMECs的p85、Akt蛋白磷酸化。ELISA检测进一步发现,高糖处理HRMECs后更换为正常细胞培养基培养,HRMECs细胞上清中仍可持续分泌NogoB蛋白。并且,以外源性sNogo-B蛋白刺激HRMECs亦可加强其细胞迁移和成管功能。此外,OIR模型中给予sNogo-B蛋白刺激可促进OIR小鼠视网膜新生血管形成增加。结论:Nogo-B蛋白在增殖性糖尿病视网膜病变中表达增高并参与了其发病过程。Nogo-B蛋白通过分泌形式sNogo-B激活HRMECs内PI3K/Akt通路发挥促进血管新生功能。Nogo-B在OIR小鼠动物模型中亦可以促进视网膜血管新生。