论文部分内容阅读
危害家畜的寄生虫有原虫,线虫以及体外各种蠕虫等,这些每年给畜牧业造成严重的经济损失。伊维菌素为广谱抗寄生虫药,研发缓释高效的伊维菌素注射液对临床抗寄生虫感染具有重要意义。本试验旨在探讨伊维菌素混悬注射液的制备方法及其稳定性研究,同时评价伊维菌素混悬注射液的特殊安全性。在大量预试验的基础上,以伊维菌素为主药,按照混悬剂的制剂原则,进行50%含药量的处方初步筛选。按照L9（34）正交法进行试验,对大豆油、乳化剂、抗氧化剂、助悬剂的浓度进行筛选,以重分散性、通针性、挂壁情况作为考察指标,筛选出最优处方。按照优化处方大豆油50%、乳化剂（泊洛沙姆:大豆磷脂=6.8:3.2）8%、抗氧化剂（没食子酸丙酯）0.05%、助悬剂（甲基纤维素）0.20%,成功制备了伊维菌素混悬注射液。本试验建立HPLC法检测伊维菌素含量,该法分离度好,伊维菌素的保留时间为17.8 min,空白乳剂对伊维菌素的HPLC测定没有影响。该法的标准曲线回归方程的相关系数r>0.9990,线性关系良好;该制剂中伊维菌素的平均回收率为98.55%,相对变异系数为0.85%,精密度批内变异系数为0.26%,批间变异系数为0.29%。本试验对伊维菌素混悬注射液的含量、外观形状、重分散性、粒度、分解产物、pH值等项目进行考察。同时对自制伊维菌素混悬注射液进行了强光试验、高温、高湿试验、加速试验、长期试验等稳定性研究。试验结果表明,伊维菌素混悬注射液对光稳定,重分散性良好,药物颗粒细腻,未发现降解产物,pH值稳定。伊维菌素混悬注射液在温度40±2℃,相对湿度60±5%的条件下进行6个月的加速试验中,该制剂的外观色泽始终保持为乳白色,未见乳剂破乳,药物沉降缓慢,重分散性良好,药物颗粒细腻,有效成分伊维菌素的含量稳定,在6个月内仅下降约0.3%,未发现降解产物。pH值持续下降,下降幅度达0.5,但仍在注射剂要求的范围内（pH为49）,表明该制剂在加速条件下稳定。本试验通过刺激性试验、体外溶血性试验、过敏性试验来考察伊维菌素混悬注射液的特殊安全性,试验结果表明受试药对家兔不产生明显的刺激性反应,病理切片并未发现异常;对豚鼠没有过敏性反应;对红细胞无溶血性。本品的应用安全性良好,临床使用安全,符合注射给药要求,值得临床上进一步推广应用。