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目的:从动物水平探讨ZIP5(SLC39A5)表达下调对食管癌发生、发展的作用及其作用机制。方法:1利用RT-PCR方法验证ZIP5mRNA在KYSE170K和KYSE170S两种细胞株中的表达水平;2收集对数期的两种细胞,分别接种至两组裸鼠右肩胛部皮下(5×106细胞/只);动态观察裸鼠移植瘤的体积变化,比较ZIP5表达下调对食管癌移植瘤生长的影响。3利用流式细胞术方法检测ZIP5表达下调对裸鼠移植瘤组织中细胞G0/G1期百分比和凋亡率的影响。4利用qRT-PCR方法从mRNA水平检测ZIP5表达下调对COX-2,cyclin D1和E-cadherin基因表达的影响;采用免疫组织化学和Western-blot方法从蛋白水平检测ZIP5表达下调对COX-2,cyclin D1和E-cadherin蛋白表达的影响。5利用电感耦合等离子体质谱法检测裸鼠外周血和移植瘤组织中的锌水平。结果:1 RT-PCR结果显示ZIP5 mRNA和蛋白在KYSE170K细胞株中的相对表达量分别降低了79.01%和77.84%,认为ZIP5在KYSE170K细胞株中低表达;2食管癌移植瘤体积变化曲线显示,处死裸鼠时实验组(接种KYSE170K)、对照组(接种KYSE170S)移植瘤体积分别为(614.50±87.12)mm~3、(1095.43±266.64)mm~3,实验组移植瘤体积小于对照组(P=0.012);实验组、对照组瘤体的重量分别为(0.44±0.11)g,(0.70±0.08)g,实验组移植瘤的重量低于对照组(P=0.007);3流式细胞术检测移植瘤细胞G0/G1期百分比和凋亡率的结果显示,实验组G0/G1期百分比(48.94%±4.46%)与对照组(46.3%±2.78%)相比,两组间无统计学差异(P>0.05);实验组细胞凋亡率(32.50%±5.24%)与对照组(37.16%±4.40%)相比,两组间无统计学差异(P>0.05);4 qRT-PCR方法检测移植瘤中ZIP5、COX-2、cyclin D1、E-cadherin、Bcl-2、VEGF和MMP9 mRNA水平显示,ZIP5 mRNA在实验组移植瘤中的相对表达(0.46±0.33)低于对照组(1.06±0.43),COX-2 mRNA在实验组移植瘤中的相对表达量(0.64±0.12)低于对照组(1.03±0.25),E-cadherin mRNA在实验组移植瘤中的相对表达量(1.68±0.31)高于对照组(1.00±0.09)(P<0.05),而cyclin D1、Bcl-2、VEGF和MMP9 mRNA在在两组移植瘤中的相对表达量均无差异。免疫组化检测移植瘤中ZIP5、COX-2、E-cadherin蛋白的计分结果显示,ZIP5蛋白在实验组移植瘤组织中的得分(2.55±0.34)低于对照组(5.15±1.74),COX-2蛋白在实验组移植瘤组织中的得分(1.43±0.69)低于对照组(3.23±1.29),而E-cadherin蛋白在实验组移植瘤组织中的得分(10.6±1.33)高于对照组(6.70±1.64);Western-blot检测移植瘤中ZIP5、COX-2、E-cadherin蛋白的结果显示,ZIP5蛋白在实验组移植瘤中的相对表达量(0.38±0.02)低于对照组(0.81±0.13),COX-2蛋白在实验组移植瘤中的相对表达量(0.13±0.06)低于对照组(0.33±0.11),E-cadherin蛋白在实验组移植瘤中的相对表达量(0.85±0.05)高于对照组(0.45±0.04)(P<0.05);5电感耦合等离子体质谱法测量锌含量的结果显示,外周血中锌在实验组和对照组中的含量分别为(2.47±0.27)mg/kg、(2.48±0.28)mg/kg,两组间无统计学差异,移植瘤组织中锌在实验组和对照组的含量(20.30±3.28)mg/kg、(19.60±3.85)mg/kg,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1 ZIP5表达下调能够抑制裸鼠移植瘤的生长。2 ZIP5表达下调抑制裸鼠移植瘤生长的机制可能是降低了COX-2的表达水平,以及提高了E-cadherin的表达水平。3未检测到ZIP5表达下调引起裸鼠外周血和移植瘤中Zn水平的改变。