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目的：研究雄激素及其受体在膀胱癌侵袭转移中的生物学作用及其分子机制。方法：利用基因转染技术或siRNA基因干扰技术对膀胱癌细胞进行雄激素受体（androgen receptor, AR）过表达或沉默，观察膀胱癌细胞在雄激素刺激下上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相关指标的变化以及细胞侵袭能力的变化；利用双荧光素酶报告基因、激光共聚焦显微镜等技术研究AR诱导膀胱癌细胞EMT的分子机制；利用免疫组化方法研究AR以及EMT相关蛋白在人膀胱癌组织中的表达情况；利用稳定过表达AR的膀胱癌细胞系建立裸鼠原位膀胱癌动物模型，体内研究雄激素及其受体对膀胱癌侵袭转移的影响。结果：AR阳性表达的膀胱癌细胞经雄激素刺激后，细胞发生明显的上皮-间质转化，细胞侵袭力明显增强。利用雄激素受体拮抗剂氟他胺或者siRNA将AR沉默可消除这一效应。雄激素可激活Wnt通路，并经该通路的介导，上调EMT相关转录因子Slug的表达，后者是AR介导膀胱癌EMT的关键分子。我们进一步利用过表达AR的稳定细胞株5637-AR建立了裸鼠膀胱癌模型，结果发现与转染空白载体的对照组（5637-vec）或者去势组相比，5637-AR组肿瘤生长更快，侵袭力更高，更多出现局部淋巴结转移。人膀胱癌组织中AR表达与肿瘤恶性程度以及预后未见明显相关性，但AR表达与E-钙黏素（E-cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）、Slug等EMT相关蛋白呈现明显的正相关性。结论：雄激素受体信号通路在膀胱癌侵袭转移过程中发挥重要作用，活化的AR可促进膀胱癌侵袭转移。其分子机制主要为AR激活Wnt/β-catenin信号通路，导致Slug表达上调，进而诱导膀胱癌细胞发生EMT，最终促进膀胱癌细胞侵袭转移能力增强。本课题首次从体内、外两个层面系统研究AR信号通路在膀胱癌侵袭转移过程中的重要作用并揭示了其分子机制，为膀胱癌的治疗提供了新的思路和靶点。