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高乌头(Aconitum Sinomontanum Nakai)是毛莨科(Ranunculaceae)乌头属(Aconitum)一年或多年生草本植物,其药用部位是高乌头的干燥根,又名穿心莲、麻布袋、口袋七等。主要分布于我国四川、贵州、青海东部、甘肃南部等地区。高乌头药材具有祛风除湿,散瘀止痛的作用,民间将其根炮制后用来治疗风湿腰腿痛、胃气痛及跌打损伤等疾病。高乌头中的主要成分为二萜生物碱类成分,其中高乌甲素(Lappaco nitine)是从高乌头的根中提取的一种C18二萜生物碱成分,因其水溶性差,临床上一般将其制成氢溴酸盐(氢溴酸高乌甲素,LappaconitineHydrobromide)以增强其水溶性。近年来,研究表明氢溴酸高乌甲素具有镇痛、抗炎、麻醉、解热和消肿作用,作为我国首创的非成瘾性镇痛药,能够代替阿片类药物,减缓癌症病人的疼痛,并少有阿片类药物的成瘾性,从而在临床上广泛联合它药用于癌痛和各种手术后中度以上疼痛的治疗。 目前,氢溴酸高乌甲素是具有较好市场应用前景的非阿片类镇痛药物,而且科学家们还从高乌头根中分离鉴定了其它生物碱,并对其中的部分化学成分进行了药理研究。我们前期研究发现,除高乌甲素及已发现的二萜生物碱外,高乌头中还有大量的生物碱类成分未被认识。本文对高乌头中的生物碱类成分进行进一步的研究,以期发现更多新的化学成分或药理作用比高乌甲素更好、毒性更小的成分,并为今后高乌头的化学成分研究积累经验和方法。 目的:进一步研究高乌头的化学成分。方法:用该植物的95%乙醇提取物为研究对象,样品经酸提碱沉后通过中性氧化铝柱色谱、正相硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱、ODS反相硅胶柱色谱、MCI柱色谱和反相高效液相色谱等技术进行分离纯化,结合质谱(LC-MS)、1H-NMR谱、13C-NMR谱、二维谱(HSQC、1H-1H COSY、HMBC、NOESY)和X-ray单晶衍射等现代波谱技术进行波谱解析,对分离得到的化合物进行了结构鉴定。结果:从中共分离鉴定出11个化合物,分别是高乌甲素(lappaconitine,1),冉乌碱(ranaconitine,2),N-去乙酰高乌甲素(N-deacetyllappaco nitine,3),高乌宁乙(sinomontanine B,4),刺乌宁(lappaconine,5),ranaconine(6),akirine(kiridine,7),sinoranaconitine(8),sinomontanine L(9),高乌酮碱(sinoranaconinone,10),高乌宁碱N(sinomontanine N,11)。其中,化合物10和化合物11为新化合物。结论:前期通过系统比较各种分离技术并优化分离方法,后期采用MCI柱色谱、ODS反相硅胶柱色谱、正相硅胶色谱、LH-20凝胶柱色谱相结合的分离技术,首次发现1个A环为七元环的新骨架二萜生物碱,和1个结构新颖的含氯二萜生物碱。 迄今为止,化合物10是在二萜生物碱类结构中唯一的A环为七元环结构单元的二萜生物碱,并经单晶X-射线衍射法确定了其绝对结构,丰富了二萜生物碱类的结构类型。