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舒林酸是临床上广泛使用的抗炎药，大量的实验及临床研究结果表明其还具有一定的抗肿瘤作用。NF-κB是炎症与肿瘤相关的转录因子，活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，其异常表达与肿瘤的发生、转移、以及肿瘤细胞的抗凋亡作用相关。因此，我们采用体内外实验研究舒林酸对结肠癌HT-29细胞NF-κB信号通路的干预作用及其作用机制，从而进一步调控其下游的信号转导、细胞凋亡及肿瘤侵袭转移等，为舒林酸的临床应用提供理论依据。目的：研究非甾体抗炎药舒林酸的抗肿瘤作用及作用机制，为恶性肿瘤临床治疗提供理论基础。实验方法：体外细胞实验：以MTT法评价舒林酸硫化物对人结肠癌HT-29细胞的生长抑制作用；应用碘化丙啶染色法检测舒林酸硫化物对细胞周期的影响；应用JC-1荧光探针检测结肠癌HT-29细胞中线粒体膜电位的变化。体内实验：建立人HT-29裸小鼠异种移植瘤模型，分组给药后取肿瘤组织，观察舒林酸抑瘤作用，计算抑瘤率；应用TUNEL法检测舒林酸对肿瘤组织凋亡的影响；应用蛋白质印迹法及免疫组织化学法分别检测肿瘤组织中NF-κB及相关蛋白的表达水平；应用蛋白质免疫印迹法检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白的表达水平；以RT-PCR法检测miRNA-9、 miRNA-10b、miRNA17及miRNA21表达水平。以染色质免疫共沉淀法检测NF-κB p65与miRNA-9、 miRNA10b、miRNA-17及miRNA-21的启动子序列的结合能力。结果：体外细胞实验：舒林酸硫化物能抑制人结肠癌HT-29细胞的增殖；细胞周期检测结果显示，舒林酸硫化物能使HT-29细胞G1/G0期的比例增加，在一定程度上将HT-29细胞阻滞在G1/G0期，抑制DNA合成，从而抑制细胞增殖，且有剂量依赖性；线粒体膜电位检测结果显示，舒林酸硫化物剂量依赖性地使结肠癌HT-29细胞的线粒体膜电位下降，从而促进细胞凋亡。体内实验：舒林酸25mg/kg、50mg/kg和阿司匹林300mg/kg组对肿瘤生长抑制率分别为46.11%（P<0.01）、56.29%（P<0.01）和20.36%（P<0.05）。应用TUNEL法检测人结肠癌HT-29移植瘤组织的凋亡变化，发现舒林酸能有效诱导肿瘤组织细胞凋亡。与对照组比较，舒林酸两剂量组p-NF-κB p65、p-IκBα的表达水平明显降低；IκBα总体表达水平增高。对照组NFκB p65在细胞质和细胞核中都有明显表达，舒林酸两剂量组NFκB p65的表达主要集中在细胞质，即舒林酸能抑制NFκB p65由细胞质转入细胞核。与对照组相比，舒林酸组p-EGFR、EGFR、p-ERK、ERK的表达水平均明显降低；Bax、PARP的表达水平增高；Caspase-9、Caspase-3的表达水平降低。舒林酸25mg/kg、50mg/kg和阿司匹林组对人HT-29结肠癌组织中miRNA-9的表达水平分别降低了70.58%（P<0.01）、71.55%（P<0.01）和21.04%（P<0.05）；对miRNA-10b的表达水平分别降低了71.62%（P<0.01）、73.46%（P<0.01）和32.57%（P<0.01）；对miRNA-17的表达水平分别降低了67.10%（P<0.01）、74.80%（P<0.01）和19.90%（P<0.05）；对miRNA-21的表达水平分别降低了73.70%（P<0.01）、74.90%（P<0.01）和39.40%（P<0.01）。NF-κB p65能够识别miR-9、 miR-10b、miR-17及miR-21的启动子序列，并与之结合。结论：舒林酸能抑制结肠癌HT-29细胞增殖，促进细胞凋亡。舒林酸通过抑制ERK活性，从而抑制NF-κB活性，介导NF-κB相关的凋亡信号通路，抑制结肠癌HT-29肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡，以及影响NF-κB介导miRNAs的转录，从而抑制结肠癌HT-29肿瘤细胞的侵袭转移。