背景和目的：　　骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是一组有不同病因但生物学、形态学和临床表现相似的慢性、进展性关节疾病，发生在全身多个关节，以膝关节最为多见，其病变常累及整个关节，包括关节软骨、软骨下骨、滑膜等组织。OA的病理特征包括关节软骨变性、坏死，关节边缘软骨下骨反应性增生、硬化，骨赘形成，进而引起滑膜炎症等。近年发现，骨性关节炎关节软骨的细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要因素，基质金属蛋白酶对关节软骨细胞外基质有降解作用，使关节软骨肿胀，抗外力作用下降，最终导致关节软骨进行性破坏，骨性关节炎形成。临床可通过热疗、推拿、针灸等物理方法来缓解症状，通过促进润滑液分泌或关节腔注入润滑液来减少关节摩擦，甚至通过微创手术清理关节腔或手术置换关节。上述治疗方案均可不同程度上缓解症状，但均存在轻重不等的副作用或手术风险，因此寻找高效且副作用较小的新治疗方案是当前的重要课题。　　葛根素（puerarin，Pue）是中药葛根的主要有效成分之一，临床上应用葛根素静脉滴注和关节腔给药治疗均显示葛根素对骨关节炎有效，但其治疗的作用机制尚不十分清楚。本文旨在观察葛根素对兔膝骨性关节炎的治疗效果及其作用机制，为临床应用该药治疗骨性关节炎提供理论依据。　　实验方法：　　将60只新西兰白兔随机分为3组，每组20只，分别为正常组、模型组、葛根素治疗组。正常组不造模作为对照，模型组用内侧半月板部分切除的方法制作膝关节骨性关节炎模型，葛根素治疗组在造模2周后开始用葛根素注射液关节内注射，每周一次，连续8周。分别在第6周和第10周两个时间点进行以下指标观察：拍膝关节X线片，观察软骨下骨的硬化情况；肉眼观察关节软骨及滑膜形态；采集血清和关节液，测定其NO、iNOs、SOD、MDA水平；制备软骨及滑膜石蜡切片进行HE及AB-PAS染色，光镜下对软骨和滑膜进行病理评分；TUNEL法检测软骨细胞凋亡状况；免疫组织化学染色法检测Bcl-2、MMP-13和TIMP-1蛋白在软骨中的表达。　　实验结果:　　1、X线检查显示：与正常组相比，模型组和葛根素治疗组的动物在6周时内侧关节间隙狭窄，胫骨平台软骨下骨密度轻微增高，有少许骨赘生成。与6周相比，10周时上述病理变化更加明显。　　2、肉眼观察结果显示：正常组兔膝关节的关节面光滑，软骨透明，无明显缺损和新生物，滑膜无充血。6周时，可见模型组膝关节有重度病变，葛根素治疗组病变减轻。10周时的模型组关节面明显粗糙，软骨不透明，有明显缺损和新生物，滑膜色暗充血肿胀；葛根素治疗组软骨色泽较暗，可见较表浅溃疡，透明度差，有少到中等量骨赘形成。　　3、显微镜下观察：HE染色结果显示，与正常组相比，模型组动物关节软骨的完整性均不同程度的遭到破坏，软骨中不同程度的新生血管和纤维化变，葛根素组的变化明显减轻；且两组动物中，10周组较6周组病变严重。AB-PAS染色见造模的两组动物有不同程度的基质失染。　　4、生化检测结果：6周时，与正常组相比，模型组关节滑液和血清的NO、iNOS和MDA含量显著升高，SOD显著降低（P＜0.05）；葛根素治疗组的NO、iNOS、SOD和MDA含量变化不明显。10周时，与正常组相比，模型组关节滑液和血清NO、iNOS和MDA含量显著升高，SOD显著降低（P＜0.01），葛根素治疗组关节滑液和血清NO、iNOS和MDA含量显著升高，SOD显著降低（P＜0.05）。　　5、免疫组化结果：与正常组相比，模型组和葛根素治疗组的凋亡指数、Bcl-2和MMP-13的表达均显著增强，TIMP-1表达显著性降低，葛根素治疗组的上述变化明显减弱。10周模型组和葛根素治疗组MMP-13表达比6周明显增多，TIMP-1的表达显著性降低。　　结论：　　1、葛根素关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎可减轻滑膜炎症和关节软骨病变，减少溃疡、骨赘形成，从而延缓兔膝骨性关节炎的病变进展。　　2、葛根素通过改变血液和滑膜液中NO、iNOS、SOD、MDA的水平，调节关节软骨中Bcl-2、MMP-13、TIMP-1蛋白的表达，减少软骨细胞凋亡，对骨性关节炎起治疗作用。