Ⅱ期鼻咽癌的长期疗效分析及治疗模式探讨

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangyujie309
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目的:评估调强放疗背景下II期鼻咽癌的长期生存与失败模式,并探讨影响II期鼻咽癌预后的因素。方法:本研究纳入了2006至2015年期间南京医科大学附属肿瘤医院初治的190例II期鼻咽癌患者。T1N1、T2N0和T2N1各临床亚组的病例数分别为84例、18例和88例。所有患者均接受了根治性调强放疗并具有完整的临床资料。总生存期(overall survival,OS)、无局部复发生存期(local relapse-free survival,LRFS)、无区域复发生存期(regional relapse-free survival,RRFS)和无远处转移生存期(distant metastasis-free survival,DMFS)的生存曲线由Kaplan–Meier法获得,采用log-rank检验和COX比例风险回归模型进行单因素及多因素分析。P<0.05被认为有统计学差异。结果:全组5年随访率为94.2%,中位随访时间为90个月(13-159个月)。II期鼻咽癌的5年OS、LRFS、RRFS和DMFS分别为92.0%、94.0%、96.2%和91.5%。在T1N1、T2N0和T2N1三个临床亚组间,5年OS、LRFS、RRFS和DMFS的差异无统计学意义(OS:92.9%vs 100%vs 89.7%,p=0.332;LRFS:97.5%vs 88.9%vs 91.7%,p=0.168;RRFS:95.1%vs 100%vs 96.6%,p=0.629;DMFS:92.9%vs 100%vs 88.4%,p=0.247)。此外,与单纯放疗相比,化疗的加入并未显著提高II期鼻咽癌患者的5年OS、LRFS、RRFS和DMFS(OS:92.5%vs 89.1%,p=0.535;LRFS:94.9%vs 88.7%,p=0.219;RRFS:96.8%vs 92.3%,p=0.272;DMFS:91.9%vs 89.0%,p=0.643)。多因素分析结果显示淋巴结最大直径(HR=3.312,95%CI 1.178-9.307,P=0.023)与II期鼻咽癌的OS有关,并且年龄(HR=5.431,95%CI 1.158-25.482,P=0.032)、NLR(HR=6.686,95%CI 1.733-25.790,P=0.006)被认为是II期鼻咽癌LRFS的独立预后因素。结论:在调强放疗背景下,II期鼻咽癌可获得较好的生存结局,而远处转移为II期鼻咽癌患者最主要的治疗失败模式。化疗的加入未能为II期鼻咽癌患者带来生存获益。此外,淋巴结最大直径是II期鼻咽癌OS的独立预后因素,而年龄、NLR则为II期鼻咽癌LRFS的独立预后因素。目的:诱导化疗在II期鼻咽癌中的应用价值目前仍存在争议。我们进行了这项meta分析来评估诱导化疗联合放疗对比单纯放疗治疗II期鼻咽癌的疗效。方法:我们通过Embase、Pubmed、Cochrane Library、万方、维普和CBM六个数据库对已发表的文献进行了全面检索,文献检索截止2020年2月。纳入文献均探讨了II期鼻咽癌患者接受诱导化疗联合放疗与接受单纯放疗的预后差异。结局指标包括总生存率(overall survival,OS)、无局部区域复发生存率(locoregional relapse-free survival,LRRFS)、无远处转移生存率(distant metastasis-free survival,DMFS)和无进展生存率(progression-free survival,PFS)以及治疗相关急性毒性反应。若研究间不存在异质性则采用固定效应模型,若存在则采用随机效应模型。敏感性分析和亚组分析用来辨别异质性的来源。发表偏倚则通过Begger检验来确定。当P<0.05时认为差异具有统计学意义。结果:7项研究共有628例II期鼻咽癌患者被纳入本项meta分析。汇总结果显示与单纯放疗比较,诱导化疗联合放疗不能改善II期鼻咽癌患者的OS(HR=0.75,95%CI 0.52-1.07,P=0.11)、LRRFS(HR=0.91,95%CI 0.59-1.40,P=0.67)、DMFS(HR=1.32,95%CI,0.46-3.80,P=0.61)和PFS(HR=0.75,95%CI0.50-1.12,P=0.16),却显著增加了3-4级白细胞减少症(OR=8.79,95%CI2.26-34.20,P=0.002)和3-4级中性粒细胞减少症(OR=7.86,95%CI 2.42-25.49,P=0.0006)的发生。亚组分析结果表明,与单纯常规放疗相比,诱导化疗联合常规放疗均无法改善II期鼻咽癌患者的OS(HR=0.66,95%CI 0.44-1.00,P=0.05)、LRRFS(HR=0.88,95%CI 0.53-1.45,P=0.61)和DMFS(HR=1.14,95%CI 0.30-4.34,P=0.85);与单纯调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)相比,诱导化疗联合IMRT亦无法改善II期鼻咽癌患者的OS(HR=1.08,95%CI0.53-2.21,P=0.83)、LRRFS(HR=1.00,95%CI 0.44-2.31,P=0.99)和DMFS(HR=1.56,95%CI 0.20-12.00,P=0.67)。此外,接受诱导化疗联合放疗的T1-2N1M0亚组的II期鼻咽癌患者的OS(HR=0.76,95%CI 0.49-1.18,P=0.22)、LRRFS(HR=0.64,95%CI 0.19-2.18,P=0.48)和DMFS(HR=1.14,95%CI 0.29-4.40,P=0.85)无显著提高。结论:诱导化疗联合放疗不能提高II期鼻咽癌患者的疗效反而会造成严重急性治疗相关毒性的增加。无论是常规放疗时代还是调强放疗时代,诱导化疗的加入均不能改善II期鼻咽癌患者的预后。此外,临床分期为T1-2N1M0的II期鼻咽癌患者不能从诱导化疗联合放疗中获益。未来需要大样本多中心的前瞻性随机对照试验对这一结论进行验证。
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