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目的: 探讨大剂量免疫抑制治疗(HDIT)并自体外周血CD34+细胞移植治疗重症系统性红斑狼疮(SLE)和难治性类风湿关节炎(RA)的可行性、疗效及安全性。 方法: 自1999年起,对10例长期应用激素和免疫抑制剂不能缓解病情的重症SLE和1例应用4种以上慢作用抗风湿药物(DMARDs)不能控制病情活动的难治性RA患者进行大剂量免疫抑制并CD34+细胞移植(HSCT)治疗。入选病例均无严重的不可逆性内脏功能受损,无严重的药物过敏史,并于治疗前签署知情同意书。 1.HDIT+HSCT方案实施步骤: 1.1.患者状况评估:对入组的SLE患者的疾病活动程度行SLE-DAI评分,对RA患者的疾病活动程度行DAS28评分,并评估各脏器功能,同时排除结核、病毒等活动性感染。 1.2.干细胞动员、采集和分选:用环磷酰胺(CY)2g/m2和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5ug·kg-1·d-1行干细胞动员,动员成功后用血细胞分离机采集外周血单个核细胞(其中富含CD34+细胞)。应用ClinMACS细胞分选仪进行CD34+细胞分选。经处理完毕的采集物深低温冻存以备回输。 1.3.预处理方案:包括两种标准预处理方案,根据患者的具体情况选用: 一为CY+抗胸腺免疫球蛋白(ATG):CY 200mg/kg,ATG 90mg/kg; 二是CY+全身照射(TBI):CY200mg/kg,TBI 4 Gy。 1.4.造血干细胞回输:将造血干细胞于37℃水浴中快速复温,10~30分种内快速回输。 2.造血重建和免疫重建监测:造血重建定义为中性粒细胞连续3天>1×109/L,血小板计数连续3天>20×109/L。移植后每3个月应用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞表型,以监测移植后免疫重建过程。同时比较接受HSCT的SLE患者的淋巴细胞表型与未行移植治疗的SLE活动患者和SLE平稳患者之间淋