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【目的】探讨依达拉奉通过抑制内质网应激途径对谷氨酸盐诱导的神经细胞氧化应激损伤起到保护机制研究。【方法】神经细胞培养鉴定后随机分为4组：空白对照组；依达拉奉处理组；谷氨酸盐处理组；谷氨酸盐+依达拉奉处理组。流式细胞仪检测凋亡细胞的比率，透射电镜观察内质网形态学的改变，免疫荧光观察Caspase-12、P-eIF2α表达的变化, Western Bolt法检测内质网应激相关蛋白PERK、ATF-4、P-eIF2α及Caspase-12的表达变化。【结果】流式细胞技术检测结果显示在空白对照组及依达拉奉处理组中神经细胞凋亡率很低，而谷氨酸盐处理组中神经细胞经谷氨酸盐刺激后2h、6h、12h及24h的凋亡比率分别为7.9%±0.8%、15.5%±1.3%、48.4%±3.2%、59.8%±4.8%(与空白对照组及依达拉奉处理组对比差异有统计学意义，P <0.05)谷氨酸盐+依达拉奉处理组相应时间点的神经细胞凋亡比率分别为1.4%±0.2%、4.6%±0.3%、4.9±0.3%、12.7%±1.5%(与谷氨酸盐处理组对比差异有统计学意义，P <0.05)。免疫荧光检测可观察到Caspase-12、P-eIF2α在谷氨酸盐刺激后其荧光强度增强，依达拉奉处理后表达降低。空白对照组及依达拉奉处理组中内质网在电镜下呈扁平囊状，膜结构清楚且连续，排列规则，在谷氨酸盐刺激后内质网肿胀明显，呈明显水泡、空泡样结构，排列紊乱，而给予依达拉奉预处理后能一定程度上改善内质网形态学上的改变。Western Bolt检测发现在空白对照组及依达拉奉预处理组中，内质网应激各相关蛋白PERK、ATF-4、P-eIF2α及Caspase-12表达很低，在谷氨酸盐处理组中，神经细胞经谷氨酸盐刺激后，内质网应激的相关蛋白PERK、ATF-4、P-eIF2α及Caspase-12在2h处开始升高，随着时间延长其表达增加，并于24h处达到高峰，与空白对照组及依达拉奉预处理组相比差异有统计学意义（P <0.05）；在谷氨酸+依达拉奉预处理组中，PERK、ATF-4、P-eIF2α及Caspase-12蛋白的表达较空白对照组及依达拉奉预处理组表达升高，但是跟谷氨酸盐处理组各时间点对比降低，差异有统计学意义（P <0.05）。【结论】作为一种氧自由基清除剂，依达拉奉可能还可通过抑制内质网应激来减轻谷氨酸盐对神经细胞的损伤，对神经细胞起保护作用。